T細胞の臓器ごとの適応を追跡する新ツールを開発(New Tracking Tool Reveals How T Cells Adapt in Different Organs)

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2026-03-05 ロックフェラー大学

ロックフェラー大学(Rockefeller University)の研究チームは、T細胞が体内の異なる臓器環境に適応する過程を詳細に追跡できる新しい解析ツールを開発した。研究では、個々のT細胞の遺伝子発現や分化状態を高精度で追跡する方法を用い、同じ免疫細胞でも臓器ごとの環境に応じて機能や性質が変化することを明らかにした。特に、T細胞は組織特有のシグナルに応答して遺伝子発現を調整し、感染防御や免疫調節などの役割を最適化していることが示された。この成果は、免疫反応が臓器ごとにどのように制御されているかを理解する手がかりとなり、自己免疫疾患、感染症、がん免疫療法などの研究にも重要な知見を提供する。研究者は、このツールが免疫細胞の機能解析を大きく前進させると期待している。

<関連情報>

感染中のCD4⁺ T細胞の組織特異的クローン選択と分化 Tissue-specific clonal selection and differentiation of CD4⁺ T cells during infection

Roham Parsa,Helder C. Assis,Tiago B. R. de Castro,Gabriella Lima dos Reis,Arpita Sushil,Harald Hartweger,Angelina M. Bilate & Daniel Mucida
Nature Immunology  Published:05 March 2026
DOI:https://doi.org/10.1038/s41590-026-02451-4

T細胞の臓器ごとの適応を追跡する新ツールを開発(New Tracking Tool Reveals How T Cells Adapt in Different Organs)

Abstract

Pathogen-specific CD4⁺ T cells expand and contract during infection, generating memory clones that shape subsequent immune responses. How distinct tissue environments influence differentiation and clonal selection of polyclonal T cells remains unclear. Here we develop Tracking Recently Activated Cell Kinetics (TRACK) mice, a dual-recombinase fate-mapping system enabling the spatial and temporal labeling of recently activated CD4⁺ T cells. Using TRACK mice during influenza infection, we observed organ-specific transcriptional differentiation and clonal selection in lung, mediastinal lymph nodes (medLNs) and spleen. During the effector phase, spleen-derived CD4⁺ T cells adopted a stem-like migratory phenotype, whereas medLN-activated cells differentiated into T follicular helper cells. T cell receptor sequencing showed low clonal overlap between tissues during the effector response, consistent with distinct antigenic landscapes. During memory formation, overlap increased between lung- and medLN-derived cells, while splenic clones retained a distinct repertoire. These findings define tissue-dependent mechanisms that shape CD4⁺ T cell fate and clonal architecture.

細胞遺伝子工学
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