生殖細胞とがん細胞は同じ動きで血管外へ脱出する 〜がん転移の理解を深め、転移を抑える新たな治療戦略に期待〜

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2026-04-06 九州大学

九州大学の研究チームは、がん細胞と始原生殖細胞(PGC)が共通の仕組みで血管外へ脱出することを発見した。両者は「ブレブ」と呼ばれる膜突起を形成し、血管壁を通過することで移動する。一方で、この運動を制御するカルシウムシグナルの仕組みは異なり、細胞外からのカルシウム流入(SOCE)や小胞体からの放出(IP3受容体依存)など、細胞種ごとに異なる経路が用いられることが判明した。本成果は、がん転移の本質的理解を深めるとともに、転移抑制を標的とした新たな治療戦略の開発につながる重要な知見である。

生殖細胞とがん細胞は同じ動きで血管外へ脱出する 〜がん転移の理解を深め、転移を抑える新たな治療戦略に期待〜
発生過程で移動するPGCと転移能力をもつがん細胞は、いずれもブレブを形成して血管外へ遊出する。本研究は、この細胞運動が両者に共通することを示した。一方で、ブレブ形成を制御するカルシウムシグナルは細胞種によって異なることを明らかにした。

<関連情報>

ブレブを基盤とした血管外漏出は、保存された形態力学を利用するが、カルシウム制御は異なっている Bleb-based extravasation uses conserved morphodynamics but divergent calcium control

Mizuki Morita,Manami Morimoto,Junichi Ikenouchi,Bertrand Pain,Yuji Atsuta,Yoshiki Hayashi,Takayuki Teramoto & Daisuke Saito
Nature Communications  Published:26 March 2026
DOI:https://doi.org/10.1038/s41467-026-71052-4  Unedited version

Abstract

Extravasation, the exit of cells from blood vessels, is essential in both development and disease, from germ cell migration to cancer metastasis. We show that all extravasating cells examined, avian primordial germ cells and diverse human cancer lines, form Ca²⁺-dependent membrane blebs during transendothelial migration. Yet the source of Ca²⁺ diverges by lineage. PGCs and HT-1080 fibrosarcoma cells rely on store-operated Ca²⁺ entry (SOCE), whereas epithelial-derived cancer cells such as PC-3 and MDA-MB-231 use IP₃R-mediated Ca²⁺ release from the endoplasmic reticulum. These findings establish bleb-based extravasation as a conserved morphodynamic strategy powered by distinct regulatory modules. Evolutionarily, they map onto an ancestral ER-release pathway and a metazoan-derived SOCE pathway. Conceptually, cancer blebbing emerges as a composite strategy that reactivates both ancient survival programs and developmental toolkits to maximize invasive success. This unified framework highlights Ca²⁺ supply as a critical bottleneck of vascular escape, offering new angles for targeting metastatic dissemination.

医療・健康
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