COVID-19ウイルスはどのようにして感染力を強めるのか?(How the COVID-19 virus makes itself more infectious)

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2023-11-15 スイス連邦工科大学ローザンヌ校(EPFL)

◆EPFLの研究者が行った新しい研究で、SARS-CoV-2が感染性を増加させる新しいメカニズムが明らかになりました。この研究では、ウイルスのSpikeタンパク質が細胞に侵入し感染する能力を高める仕組みに焦点を当て、感染時にウイルスが酵素ZDHHC20を乗っ取り、Spikeタンパク質に脂肪分子を付加する能力を37倍向上させることが明らかになりました。
◆この発見は、治療法の設計の手がかりを提供し、他のウイルスも同様の宿主の防御を利用する可能性を示唆しています。さらに、ウイルスが利用する細胞応答が様々なストレスに対する一般的な反応である可能性も示されました。

<関連情報>

SARS-CoV-2は細胞損傷反応を乗っ取り、より効率的なスパイクS-アシルトランスフェラーゼの転写を誘導する SARS-CoV-2 hijacks a cell damage response, which induces transcription of a more efficient Spike S-acyltransferase

Francisco S. Mesquita,Laurence Abrami,Lucie Bracq,Nattawadee Panyain,Vincent Mercier,Béatrice Kunz,Audrey Chuat,Joana Carlevaro-Fita,Didier Trono & F. Gisou van der Goot
Nature Communications  Published:11 November 2023
DOI:https://doi.org/10.1038/s41467-023-43027-2

COVID-19ウイルスはどのようにして感染力を強めるのか?(How the COVID-19 virus makes itself more infectious)

Abstract

SARS-CoV-2 infection requires Spike protein-mediated fusion between the viral and cellular membranes. The fusogenic activity of Spike depends on its post-translational lipid modification by host S-acyltransferases, predominantly ZDHHC20. Previous observations indicate that SARS-CoV-2 infection augments the S-acylation of Spike when compared to mere Spike transfection. Here, we find that SARS-CoV-2 infection triggers a change in the transcriptional start site of the zdhhc20 gene, both in cells and in an in vivo infection model, resulting in a 67-amino–acid-long N-terminally extended protein with approx. 40 times higher Spike acylating activity, resulting in enhanced fusion of viruses with host cells. Furthermore, we observed the same induced transcriptional change in response to other challenges, such as chemically induced colitis and pore-forming toxins, indicating that SARS-CoV-2 hijacks an existing cell damage response pathway to optimize it fusion glycoprotein.

医療・健康
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