局所ステロイド離脱の診断基準を定義(Topical steroid withdrawal diagnostic criteria defined by NIH researchers)

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2025-03-14 アメリカ国立衛生研究所 (NIH)

米国国立衛生研究所(NIH)の研究者たちは、外用ステロイドの使用中止(TSW)による皮膚炎が、従来の湿疹とは異なる独自の疾患であることを明らかにし、その診断基準を定義しました。 TSWは、長期間の外用ステロイド使用後に発生し、皮膚の発赤や痛みを伴う炎症を特徴とします。研究チームは、TSW患者の皮膚でニコチンアミドアデニンジヌクレオチド(NAD+)という化合物の過剰が確認され、これが症状の原因である可能性を示唆しています。さらに、NAD+レベルを低下させる治療法として、ミトコンドリア複合体I阻害薬であるベルベリンの有効性を示す予備的な結果も得られました。これらの発見は、TSWの理解と治療に新たな道を開く可能性があります。

<関連情報>

ステロイド局所離脱はミトコンドリアNAD+の過剰を標的とする Topical Steroid Withdrawal Is a Targetable Excess of Mitochondrial NAD+

Nadia Shobnam, Grace Ratley, Sarini Saksena, Manoj Yadav, Prem Prashant Chaudhary, Ashleigh A. Sun, Katherine N. Howe, Manasi Gadkari, Luis M. Franco, Sundar Ganesan, Katelyn J. McCann, Amy P. Hsu, Kishore Kanakabandi, Stacy Ricklefs, Justin Lack, Weiming Yu, Morgan Similuk, Magdalena A. Walkiewicz, Donna D. Gardner, Kelly Barta, Kathryn Tullos, Ian A. Myles
Journal of Investigative Dermatology  Available onlin:e 14 March 2025
DOI:https://doi.org/10.1016/j.jid.2024.11.026

abstract

Topical steroid withdrawal (TSW) is a controversial diagnosis advocated by patients but often confused for atopic dermatitis. We conducted a multimodal pilot study of 16 patients fitting the TSW diagnostic profile, contrasting them against patients with atopic dermatitis (n = 10) and healthy controls (n = 11). Our clinical evaluations established objective diagnostic criteria that distinguish TSW from atopic dermatitis, metabolomics and transcriptomics of skin biopsies suggested that neuroinflammatory pathways are associated with complex I–mediated oxidation of NAD+, cellular and mouse models demonstrated that NAD+ metabolism was proinflammatory and glucocorticoid responsive, whereas functional assays demonstrated that the metabolic effects of glucocorticoids on the only cell type that aligns with the distribution and duration of TSW pathology could be mitigated by complex I blockade. These results informed a successful open-label trial using complex I–inhibiting interventions: metformin and berberine. Although this work represents a pilot study, to our knowledge, this work offers previously unreported mechanistic insights into TSW.

医療・健康
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