ヒトiPS細胞由来呼吸器オルガノイドを用いたRSウイルス感染症研究

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2025-04-24 京都大学iPS細胞研究所

京都大学iPS細胞研究所(CiRA)の研究チームは、ヒトiPS細胞から作製した呼吸器オルガノイドを用いて、RSウイルス(RSV)感染症の病態を再現し、治療薬の効果を評価するモデルを開発しました。このオルガノイドは、呼吸器上皮細胞に加え、マクロファージ、線維芽細胞、血管内皮細胞などを含み、RSV感染による上皮層の破壊や自然免疫応答、炎症反応を観察できました。さらに、米国で認可されている抗ウイルス薬リバビリンやモノクローナル抗体の効果を評価し、ヒト呼吸器オルガノイドがRSV感染症の病態解析および創薬研究に有用であることが示されました。この研究成果は、2025年4月22日(米国時間)に学術誌「Life Science Alliance」でオンライン公開されました。

<関連情報>

呼吸器合胞体ウイルス感染モデルとしてのヒトiPS細胞由来呼吸器オルガノイド Human iPS cell–derived respiratory organoids as a model for respiratory syncytial virus infection

Rina Hashimoto, Yukio Watanabe,Abeer Keshta, Masaya Sugiyama, Yuki Kitai, Ai Hirabayashi, Naoko Yasuhara, Shiho Morimoto, Ayaka Sakamoto, Yasufumi Matsumura, Hidekazu Nishimura, Takeshi Noda, Takuya Yamamoto, Miki Nagao, Makoto Takeda, Kazuo Takayama
Life Science Alliance  Published: 22 April 2025
DOI: 10.26508/lsa.202402837

ヒトiPS細胞由来呼吸器オルガノイドを用いたRSウイルス感染症研究

Abstract

Respiratory syncytial virus (RSV) is a seasonal respiratory pathogen that primarily affects young children, potentially causing severe lower respiratory tract disease. Despite the high disease burden, understanding of RSV pathophysiology remains limited. To address this, advanced RSV infection models are needed. Whereas HEp-2 cells are widely used because of their high susceptibility to RSV, they do not accurately reflect the host response of the human respiratory tract. In this study, we evaluated human-induced pluripotent stem cell-derived respiratory organoids, which contain respiratory epithelial cells, immune cells, fibroblasts, and vascular endothelial cells, for their potential to model RSV infection and support pharmaceutical research. RSV-infected organoids exhibited high viral genome and protein expression, epithelial layer destruction, and increased collagen accumulation. Pro-inflammatory cytokine levels in culture supernatants also increased post-infection. Furthermore, RSV infection was significantly inhibited by monoclonal antibodies (nirsevimab, palivizumab, suptavumab, or clesrovimab), although ribavirin showed limited efficacy. These findings highlight the utility of respiratory organoids for RSV research.

医療・健康
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