ELAVタンパク質が脳の円形RNA構造に与える影響(Running circles in my head)

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2025-06-10 マックス・プランク研究所

ELAVタンパク質が脳の円形RNA構造に与える影響(Running circles in my head)

© MPI of Immunobiology & Epigenetics, Hilgers

マックス・プランク免疫生物学・エピジェネティクス研究所(フライブルク)の研究チームは、神経系に豊富に存在する円形RNA(circRNA)の生成を制御する「マスター・スイッチ」として、タンパク質ELAVを特定しました。circRNAは高い安定性を持ち、ニューロン機能に不可欠と考えられていますが、その生成機構はこれまで不明でした。研究では、ショウジョウバエモデルを用いて、ELAV欠損がcircRNA産生を大幅に低下させることを示し、ELAVがcircRNA生合成の中枢的役割を果たすことを明らかにしました。この発見は、神経細胞に特有のcircRNAがどのように形成されるかを解明する上で画期的であり、脳の発達や機能維持、さらには神経疾患の理解に向けた新たな研究道筋を提供します。

<関連情報>

 

ELAVは神経細胞における環状RNAの生合成を仲介する ELAV mediates circular RNA biogenesis in neurons

Carlos Alfonso-Gonzalez,Mengjin Shi,Sakshi Gorey,Sarah Holec,Judit Carrasco,Michael Rauer,Stylianos Tsagkris,Fernando Mateos andValérie Hilgers
Genes & Development  Published:June 9, 2025
DOI:10.1101/gad.352670.125

Abstract

Circular RNAs (circRNAs) arise from back-splicing of precursor RNAs and accumulate in the nervous systems of animals, where they are thought to regulate gene expression and synaptic function. Here, we show that neuronal circRNA biosynthesis is mediated by the pan-neuronal RNA-binding protein ELAV. In Drosophila embryos, we characterized the circRNA landscape in normal and elav mutant neurons. We found that neuronal circRNAs are globally (>75%) depleted upon ELAV knockout, and induction of ELAV expression drives ectopic RNA circularization. In brain tissue, ELAV binds to pre-mRNA introns flanking putative circRNAs and decreases efficiency of linear splicing in favor of intron pairing at reverse complementary matches, inducing circularization. Together, our data demonstrate that ELAV directly modulates splicing decisions to generate the neuronal circRNA landscape.

細胞遺伝子工学
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