犬の尿路上皮癌に対する新たな分子標的治療を確立 ―ソラフェニブの有効性と予後予測バイオマーカーを実証―

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2026-09-01 東京大学

東京大学大学院農学生命科学研究科の研究チームは、犬の筋層浸潤性尿路上皮癌を対象とした獣医師主導臨床試験により、分子標的薬ソラフェニブとピロキシカムの併用療法の有効性を実証した。43例を対象とした試験では、奏効率62.8%、無増悪生存期間中央値175日、全生存期間中央値407日を示し、標準治療と比べて生存期間が約2倍に延長した。さらに、尿沈渣中の腫瘍細胞におけるCX3CL1発現が高い症例、およびソラフェニブ投与後に高血圧を呈した症例ほど生存期間が長いことを確認し、治療効果を予測するバイオマーカーとしての可能性を示した。特に高血圧はVEGFR阻害を反映する「On-target toxicity」と考えられ、薬剤の作用と治療効果の関連を自然発症がんで検証できた点が重要である。犬の自然発症がんをヒトがんのモデルとして活用する比較腫瘍学の観点からも、個別化医療やヒト膀胱がんの創薬研究への応用が期待される。

<関連情報>

犬の筋層浸潤性尿路上皮癌におけるバイオマーカーで定義された生存率向上効果を伴うソラフェニブ/ピロキシカム療法 Sorafenib/piroxicam therapy with biomarker-defined survival benefit in canine muscle-invasive urothelial carcinoma

Shingo Maeda,Shohei Yokota,Mao Komori,Yuko Goto-Koshino,James K. Chambers,Kazuyuki Uchida,Tomohiro Yonezawa & Yasuyuki Momoi
Scientific Reports  Published:01 September 2026
DOI:https://doi.org/10.1038/s41598-026-64955-1

犬の尿路上皮癌に対する新たな分子標的治療を確立 ―ソラフェニブの有効性と予後予測バイオマーカーを実証―

Abstract

Molecular-targeted therapies require biomarker-driven evaluation to optimize precision oncology strategies; however, translational models integrating clinical outcomes with mechanistic biomarkers are limited. Canine urothelial carcinoma shares molecular features with human muscle-invasive bladder cancer, including activation of VEGFR signaling, providing a valuable comparative oncology platform. Sorafenib is a multi-kinase inhibitor targeting VEGFRs, PDGFRβ, BRAF, and related pathways, but its therapeutic mechanisms and clinical benefit in urothelial carcinoma remain incompletely understood. In this study, 43 dogs with naturally occurring urothelial carcinoma received first-line sorafenib and piroxicam therapy. The overall response rate was 62.8%, with median progression-free and overall survival of 175 (range, 31–665) and 407 (range, 103–1,723) days, respectively. The results exceeded outcomes in historical controls treated with piroxicam alone. Treatment was generally well tolerated, with only three grade 3 adverse events and no grade 4–5 toxicities. Biomarker analyses revealed that treatment-induced hypertension and high tumor CX3CL1 mRNA expression were independently associated with improved overall survival, suggesting that effective VEGFR pathway inhibition and modulation of the tumor immune microenvironment contribute to clinical benefit. These findings support sorafenib-based therapy as a promising strategy for canine urothelial carcinoma and highlight the translational potential of biomarker-driven VEGFR-targeted approaches in precision oncology.

医療・健康
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