2022-06-08 ミシガン大学
<関連情報>
- https://news.umich.edu/new-delivery-method-allows-slow-release-of-broader-array-of-peptide-drugs-in-the-body/
- https://www.nature.com/articles/s41467-022-30813-7
ポリ乳酸-コ-グリコール酸におけるペプチドの効率的な水系リモートローディング Efficient aqueous remote loading of peptides in poly(lactic-co-glycolic acid)
Morgan B. Giles,Justin K. Y. Hong,Yayuan Liu,Jie Tang,Tinghui Li,Avital Beig,Anna Schwendeman &Steven P. Schwendeman
Nature Communications Published:08 June 2022
DOI:https://doi.org/10.1038/s41467-022-30813-7
Abstract
Poly(lactic-co-glycolic acid) (PLGA) long-acting release depots are effective for extending the duration of action of peptide drugs. We describe efficient organic-solvent-free remote encapsulation based on the capacity of common uncapped PLGA to bind and absorb into the polymer phase net positively charged peptides from aqueous solution after short exposure at modest temperature. Leuprolide encapsulated by this approach in low-molecular-weight PLGA 75/25 microspheres slowly and continuously released peptide for over 56 days in vitro and suppressed testosterone production in rats in an equivalent manner as the 1-month Lupron Depot®. The technique is generalizable to encapsulate a number of net cationic peptides of various size, including octreotide, with competitive loading and encapsulation efficiencies to traditional methods. In certain cases, in vitro and in vivo performance of remote-loaded PLGA microspheres exceeded that relative to marketed products. Remote absorption encapsulation further removes the need for a critical organic solvent removal step after encapsulation, allowing for simple and cost-effective sterilization of the drug-free microspheres before encapsulation of the peptide.
ペプチドは、アミノ酸が短い鎖状につながった体内の分子で、メッセンジャーや成長因子、インスリンなどのホルモンがよく知られている。ペプチド医薬品は、その大きさと構造から、口から投与されることはほとんどなく、注射する必要があります。マイクロカプセル化は、注射の間隔を短くするための一つの方法である。
まずポリマーを作り、そのポリマー微小球とペプチドを一定の条件下で水中で平衡化すれば、従来の有機溶媒を用いた薬剤カプセル化法と非常によく似た結果が得られることを発見したのである。
今回の研究では、この方法でカプセル化したリュープロリドが実験室で56日以上ペプチドを放出し、ルプロン・デポ注射剤1カ月分と同等にラットのテストステロン産生を抑制することを明らかにした。リュープロリド注射薬は、前立腺がんや子宮内膜症などの治療に使用されています。