新手法により心疾患の原因解明が可能に(New method enables researchers to investigate the cause of heart diseases)

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2025-10-02 コペンハーゲン大学(UCPH)

コペンハーゲン大学の研究チームは、心臓組織から超薄切片を作製し、最大1万種類のタンパク質を解析できる新しいプロテオミクス手法を開発した。これにより、心疾患の分子レベルでの特徴を明らかにでき、より標的を絞った治療法開発の基盤が築かれる。従来は診断時に採取される生検組織では解析が困難だったが、この制約を克服。研究では遺伝性心疾患「不整脈源性右室心筋症」を対象に、疾患の進行を駆動する分子パターンを特定した。心不全など同じ診断名でも原因が線維化、炎症、ミトコンドリア機能異常など多様であることから、本手法は原因ごとに異なる治療戦略を可能にする。成果は Nature Cardiovascular Research に掲載され、既存薬の精密適用や新薬開発に道を開くと期待されている。

<関連情報>

ホルマリン固定パラフィン包埋心臓標本の定量的プロテオミクスにより、特定の領域および患者群のタンパク質シグネチャーが明らかになる Quantitative proteomics of formalin-fixed, paraffin-embedded cardiac specimens uncovers protein signatures of specialized regions and patient groups

Jonathan S. Achter,Thomas H. L. Jensen,Paola Pisano,Johan S. Bundgaard,Daniel Raaschou-Oddershede,Kasper Rossing,Michael Wierer & Alicia Lundby
Nature Cardiovascular Research  Published:26 September 2025
DOI:https://doi.org/10.1038/s44161-025-00721-2

新手法により心疾患の原因解明が可能に(New method enables researchers to investigate the cause of heart diseases)

Abstract

Proteomic technologies have advanced our understanding of disease mechanisms, patient stratification and targeted therapies. However, applying cardiac proteomics in translational research requires overcoming the barrier of tissue accessibility. Formalin-fixed, paraffin-embedded (FFPE) heart tissue, widely preserved in pathology collections, remains a largely untapped resource. Here we demonstrate that proteomic profiles are well preserved in FFPE human heart specimens and compatible with high-resolution, quantitative analysis. Quantifying approximately 4,000 proteins per sample, we show this approach effectively distinguishes disease states and subanatomical regions, revealing distinct underlying protein signatures. Specifically, the human sinoatrial node exhibited enrichment of collagen VI and G protein-coupled receptor signaling. Myocardial biopsies from patients with arrhythmogenic cardiomyopathy were characterized by fibrosis and metabolic/cytoskeletal derangements, clearly separating them from donor heart biopsies. This study establishes FFPE heart tissue as a robust resource for cardiac proteomics, enabling retrospective molecular profiling at scale and unlocking archived specimens for disease discovery and precision cardiology.

医療・健康
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