遺伝子治療の可能性を広げる「HSVアンプリコンベクター」の高効率産生技術を開発 -産生効率を100倍以上にして実用化を加速-

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2026-09-16 産業技術総合研究所

産業技術総合研究所(産総研)と国立がん研究センターは、遺伝子治療に用いるHSVアンプリコンベクターを高効率・低コストで製造する「EASY-HSV」システムを開発した。HSVアンプリコンベクターは約150 kbという大容量の遺伝子搭載能力を持ち、既存のAAVやレンチウイルスベクターでは運搬が難しい大型遺伝子や複数遺伝子の導入に利用できる。一方、従来法では巨大なHSVゲノムDNAを大量調製して細胞へ導入する必要があり、製造効率が低かった。研究チームは、HSVゲノムから細胞毒性に関係する遺伝子を除き、EBV由来の自動複製機構を組み込むことで、HSVゲノムを染色体外DNAとして安定保持するHEK293細胞株を構築した。この細胞に目的遺伝子を含むプラスミドなどを導入することでベクターを産生でき、従来法の約100倍の産生量を達成した。さらに、安価なPEIを用いて高力価のベクターを製造でき、HSVゲノムが粒子へ誤封入される可能性も極めて低いことを確認した。大型遺伝子を利用した遺伝子治療薬の実用化を支える製造基盤技術として期待される。

遺伝子治療の可能性を広げる「HSVアンプリコンベクター」の高効率産生技術を開発 -産生効率を100倍以上にして実用化を加速-

<関連情報>

HSV-1ゲノム維持293細胞に基づく「EASY-HSVシステム」の開発 Development of the “EASY-HSV system” based on HSV-1 genome-maintaining 293 cells

Fumio Maeda ∙ Moeka Nobe ∙ Kenichiro Imai ∙ Shungo Adachi ∙ Tohru Natsume
Molecular Therapy Advances  Published:August 31, 2026
DOI:https://doi.org/10.1016/j.omta.2026.201829

Abstract

The herpes simplex virus (HSV) amplicon vector is a promising molecular tool with a large transgene capacity of approximately 150 kb. However, the production of the HSV amplicon vector requires that Vero cells, which have low gene transfection efficiency, be transfected with genes including the HSV genome, which is challenging due to its large size (150 kb). This increases the production cost of the HSV amplicon vector and limits its broader application. Here, we generated HEK293 cells stably maintain the HSV genome as an episomal DNA during cell division (293/HSV cells). Using these cells, we developed an EASY-HSV (efficient and simple high-yield herpes simplex virus) vector system in which 293/HSV cells are transfected with only a plasmid coding gene of interest and a helper plasmid. Our EASY-HSV vector system offers a practical platform that enhances accessibility to HSV amplicon vectors for researchers seeking effective gene delivery methods.

細胞遺伝子工学
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