2023-06-20 スイス連邦工科大学ローザンヌ校(EPFL)
◆彼の研究チームは、動物モデルを使用せずに初めて実施した研究の結果を発表しました。デュブレ教授は、これらの新しい細胞モデルが将来の研究において有望であり、使用が比較的迅速で容易であり、動物モデルよりも安価であることに満足しています。彼はまた、マウス以外の本物の代替手段を見つけたことにも安心感を覚えています。彼は、「私たちは私の研究室で多くの動物を使用してきたので、私のキャリアの終わりに代替手法が現れていることをとても嬉しく思っています」と述べています。将来的には、動物モデルなしで純粋な研究が行われる時代になるでしょう。
関連情報>
- https://actu.epfl.ch/news/embryoids-shed-light-on-a-complex-genetic-mechanis/
- https://www.nature.com/articles/s41588-023-01426-7#Ack1
保存されたCTCF部位による順次的・方向的な絶縁が幹胚のHoxタイマーを支える Sequential and directional insulation by conserved CTCF sites underlies the Hox timer in stembryos
Hocine Rekaik,Lucille Lopez-Delisle,Aurélie Hintermann,Bénédicte Mascrez,Célia Bochaton,Alexandre Mayran & Denis Duboule
Nature Genetics Published:15 June 2023
DOI:https://doi.org/10.1038/s41588-023-01426-7
Abstract
During development, Hox genes are temporally activated according to their relative positions on their clusters, contributing to the proper identities of structures along the rostrocaudal axis. To understand the mechanism underlying this Hox timer, we used mouse embryonic stem cell-derived stembryos. Following Wnt signaling, the process involves transcriptional initiation at the anterior part of the cluster and a concomitant loading of cohesin complexes enriched on the transcribed DNA segments, that is, with an asymmetric distribution favoring the anterior part of the cluster. Chromatin extrusion then occurs with successively more posterior CTCF sites acting as transient insulators, thus generating a progressive time delay in the activation of more posterior-located genes due to long-range contacts with a flanking topologically associating domain. Mutant stembryos support this model and reveal that the presence of evolutionary conserved and regularly spaced intergenic CTCF sites controls the precision and the pace of this temporal mechanism.
