バイオマテリアルによるワンツーパンチががん免疫療法を後押し(Biomaterial-delivered one-two punch boosts cancer immunotherapy)

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2023-07-13 ハーバード大学

◆ハーバード大学の研究チームが、固形腫瘍の治療に革新的なバイオマテリアルに基づく免疫療法アプローチを開発しました。このアプローチは、特定の抗原に対する採用型T細胞を腫瘍現場に局所的に投与し、その活性化とホスト免疫系の関与を促すことで、腫瘍に対する効果的な攻撃を可能にします。
◆マウスでの実験では、このアプローチが腫瘍を迅速に縮小させ、長期的な保護効果をもたらしたことが示されました。この新しい免疫療法は、固形腫瘍治療における制約を克服する可能性があります。

<関連資料>

クライオゲル足場を用いた養子移入T細胞療法と宿主抗原提示細胞リクルートメントにより、固形がんに対する長期的な防御が促進される Adoptive T cell transfer and host antigen-presenting cell recruitment with cryogel scaffolds promotes long-term protection against solid tumors

Kwasi Adu-Berchie,Joshua M. Brockman,Yutong Liu,Tania W. To,David K. Y. Zhang,Alexander J. Najibi,Yoav Binenbaum,Alexander Stafford,Nikolaos Dimitrakakis,Miguel C. Sobral,Maxence O. Dellacherie & David J. Mooney
Nature Communications  Published:15 June 2023
DOI:https://doi.org/10.1038/s41467-023-39330-7

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Abstract

Although adoptive T cell therapy provides the T cell pool needed for immediate tumor debulking, the infused T cells generally have a narrow repertoire for antigen recognition and limited ability for long-term protection. Here, we present a hydrogel that locally delivers adoptively transferred T cells to the tumor site while recruiting and activating host antigen-presenting cells with GMCSF or FLT3L and CpG, respectively. T cells alone loaded into these localized cell depots provided significantly better control of subcutaneous B16-F10 tumors than T cells delivered through direct peritumoral injection or intravenous infusion. T cell delivery combined with biomaterial-driven accumulation and activation of host immune cells prolonged the activation of the delivered T cells, minimized host T cell exhaustion, and enabled long-term tumor control. These findings highlight how this integrated approach provide both immediate tumor debulking and long-term protection against solid tumors, including against tumor antigen escape.

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