指定難病の骨軟化症を発症する新たなメカニズム「自己免疫性骨軟化症」を発見~骨軟化症の正確な診断に貢献、未知の自己免疫疾患の汎用的な検出の流れも確立~

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2025-01-30 東京大学

指定難病の骨軟化症を発症する新たなメカニズム「自己免疫性骨軟化症」を発見~骨軟化症の正確な診断に貢献、未知の自己免疫疾患の汎用的な検出の流れも確立~

東京大学大学院医学系研究科の星野良朋(医学博士課程)と、金沢大学がん進展制御研究所免疫環境ダイナミクス研究分野の岡本一男教授(2024年3月まで:東京大学大学院医学系研究科骨免疫学 特任准教授)、東京大学大学院医学系研究科難治性骨疾患治療開発講座の伊東伸朗特任准教授らによる研究グループは、国の指定難病であるFGF23関連低リン血症性くる病・骨軟化症(指定難病名「ビタミンD抵抗性くる病/骨軟化症」、小児慢性特定疾病対象疾病名「原発性低リン血症性くる病」)の後天性の原因疾患の一部が自己免疫の異常であることを発見し、この新たな病態を「自己免疫性骨軟化症(autoimmune osteomalacia: AIO)」と命名しました。

くる病・骨軟化症とは、主に血中リン濃度が持続的に低下すること(慢性低リン血症)によって、骨の形成が妨げられ、骨が変形したり微細な骨折による痛みを生じたりする病気です。先天的に発症し子どもに症状がみられる場合をくる病、後天的に発症し成人に症状がみられる場合を骨軟化症といいます。

健常者においては、血中リン濃度は骨細胞から分泌されるFGF23というホルモンによって適切な濃度に維持されています。このFGF23が過剰に分泌されることによって慢性低リン血症となり、くる病・骨軟化症に至る病気をFGF23関連低リン血症性くる病・骨軟化症といいます。後天性のFGF23関連低リン血症性くる病・骨軟化症の原因疾患として最も多いのは腫瘍性骨軟化症であり、これは骨や軟部組織に生じる腫瘍からFGF23が過剰に分泌されることで生じます。しかし、様々な検査を行っても腫瘍が見つからないFGF23関連低リン血症性くる病・骨軟化症の患者さんが多く存在することが知られていました。

今回の研究により、腫瘍性骨軟化症の原因腫瘍が見つからず、原因不明とされてきたFGF23関連低リン血症性くる病・骨軟化症の一部は、骨細胞の表面で血中リン濃度を感知する役割をもつと考えられるPHEXというタンパク質に対する自己抗体によって引き起こされていることが判明しました。

この研究成果は、今後、後天性FGF23関連低リン血症性くる病・骨軟化症の迅速な診断法の確立や新たな治療法の開発に役立つことが期待されます。また、本研究で使用された未知の自己抗体の検出の流れは、様々な臨床分野における未解明の後天性疾患に対して応用することで、新たな自己免疫疾患の発見に寄与する可能性があります。

※詳細は添付ファイルをご覧下さい。

医療・健康
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