卵巣がんの急速な腹膜播種形成のメカニズムを発見~がん細胞は腹腔内環境を巧みに制御して播種を形成する~

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2026-06-09 名古屋大学

名古屋大学大学院医学系研究科を中心とする研究グループは、卵巣癌が短期間で急速に腹膜播種を形成する新たなメカニズムを解明した。研究では、腹水中に遊離した卵巣癌細胞が単独で存在するのではなく、腹膜中皮細胞と結合して「卵巣癌―中皮細胞スフェロイド(ACMS)」を形成していることを、single-cell RNA解析、最新顕微鏡技術、マウスモデルにより明らかにした。ACMS内部では、卵巣癌細胞から分泌されるTGF-β1を中心としたシグナルにより中皮細胞が劇的に変化し、Fascin-1などの浸潤関連タンパク質を発現して積極的に組織へ侵入する。一方、癌細胞自体は大きく変化せず、中皮細胞が作り出した侵入経路を利用することで、効率的に腹膜播種を形成することが示された。本成果は、卵巣癌の転移機構理解を深化させ、新たな治療戦略や再発制御法の開発につながる重要な知見である。研究成果はScience Advancesに掲載された。

卵巣がんの急速な腹膜播種形成のメカニズムを発見~がん細胞は腹腔内環境を巧みに制御して播種を形成する~

<関連情報>

中皮細胞は、腹水由来卵巣癌細胞の腹膜浸潤および転移をスフェロイド形成を通じて促進する Mesothelial cells promote peritoneal invasion and metastasis of ascites-derived ovarian cancer cells through spheroid formation

Kaname Uno, Masato Yoshihara, Yoshihiko Yamakita, Kazuhisa Kitami, […] , and Hiroaki Kajiyama
Science Advances  Published:6 Feb 2026
DOI:https://doi.org/10.1126/sciadv.adu5944

Abstract

Patients with epithelial ovarian cancer (EOC) are often diagnosed with peritoneal metastasis and ascites, the accumulation of intraperitoneal fluid containing nonmalignant cells. However, the interactions between EOC and nonmalignant cells before peritoneal metastasis remain unclear. To investigate this, whole EOC spheroids were observed using a multiphoton microscope, and their invasion ability was assessed. Mesothelial cells were identified as notable components of ascites through morphological assessment, immunohistochemical/immunofluorescence staining, and single-cell RNA sequencing analyses. Almost all EOC cells were spheroids, with 60% containing mesothelial cells. EOC cells quickly generate aggregated spheroids with mesothelial cells, and these aggregated cancer-mesothelial spheroids (ACMSs) invade collagen or mesothelial layers. Mesothelial cells forming ACMSs initiated the invasion. RNA sequencing analysis revealed marked RNA expression changes in mesothelial cells, whereas the changes in EOC cells were minor. Transforming growth factor–β1–stimulated mesothelial cells showed increased invadopodium formation along with fascin-1 up-regulation. These findings suggest that EOC cells alter mesothelial cells through ACMSs, thereby elucidating the rapid spread of EOC in the abdominal cavity.

医療・健康
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