CAR-T細胞療法後の合併症重症化を予測―腎機能低下が鍵、重症CRSを高精度に層別化―

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2026-04-21 京都大学

京都大学などの研究グループは、CAR-T細胞療法後に生じる重篤な合併症であるサイトカイン放出症候群(CRS)の重症化を事前に予測する手法を開発した。日本のレジストリ約900例を解析した結果、治療前の腎機能低下が重症CRSの主要なリスク因子であることを特定。さらに腎機能指標と炎症マーカーを組み合わせることで、高精度なリスク層別化が可能であることを示した。これにより、治療前の段階で高リスク患者を同定し、モニタリング強化や早期介入につなげることが可能となる。本成果は、CAR-T療法の安全性向上と個別化医療の実現に貢献する基盤的知見と期待される。

CAR-T細胞療法後の合併症重症化を予測―腎機能低下が鍵、重症CRSを高精度に層別化―

<関連情報>

腎機能低下は、大細胞型B細胞リンパ腫に対するCAR-T細胞療法における重症サイトカイン放出症候群のリスク因子である Decreased renal function predicts severe cytokine release syndrome after CAR-T-cell therapy for large B-cell lymphoma

Yasuyuki Arai, Tomoyasu Jo, Takayuki Sato, Masatoshi Sakurai, Daisuke Kaji, Toshio Kitawaki, Kazuyuki Shimada, Tatsu Shimoyama, …
British Journal of Haematology  Published: 15 April 2026
DOI:  https://doi.org/10.1111/bjh.70488

Summary

Cytokine release syndrome (CRS) remains a major toxicity of chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy in large B-cell lymphoma (LBCL), and robust pre-infusion predictors are needed for risk-adapted management. We retrospectively analysed LBCL patients in the Japanese nationwide registry who underwent CD19 CAR-T-cell therapy between 2019 and 2024. Among 900 patients (median age 62 years), cumulative incidences of CRS within 30 days after infusion were 75.0% for any grade, 20.8% for grade ≥ 2 and 14.0% for grade ≥ 3. In multivariable analysis, lower estimated glomerular filtration rate (eGFR) (adjusted hazard ratio [aHR] 1.108 per 10 mL/min per 1.73 m2 decrease; 95% confidence interval [CI] 1.015–1.209; p = 0.022), higher ferritin (aHR 1.006 per 100 ng/mL; 95% CI 1.001–1.010; p = 0.016), C-reactive protein (CRP) (aHR 1.142 per mg/dL; 95% CI 1.091–1.195; p < 0.001) and lactate dehydrogenase (LDH) (aHR 1.073 per 100 U/L; 95% CI 1.008–1.142; p = 0.028) independently predicted grade ≥ 2 CRS. We then built a four-factor CRS pre-infusion risk evaluation model, cytokine release syndrome-pre-infusion risk evaluation (CRS-PRE), that stratified grade ≥ 2 CRS risk into low, intermediate and high groups with incidences of 2.8%, 26.0% and 50.0% respectively. Decreased eGFR, a surrogate of host renal reserve, with elevated ferritin, CRP and LDH emerged as predictors of high-grade CRS. The CRS-PRE may facilitate risk-adapted monitoring and intervention in clinical practice.

医療・健康
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