低出生体重児と慢性疾患を結びつける分子を特定 (Molecules link lower weight babies and chronic diseases)

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2026-07-02 アリゾナ大学

米国アリゾナ大学の研究チームは、低出生体重児が成人後に糖尿病や心血管疾患などの慢性疾患を発症しやすい理由について、胎児期の代謝変化に関わる分子メカニズムを解明した。研究では、胎児の発育不全時に特定の代謝関連分子が変化し、細胞のエネルギー代謝やミトコンドリア機能、インスリン応答を長期間にわたり変化させることを明らかにした。これらの分子変化は出生後も持続し、成長後の代謝異常や慢性疾患リスクの増加につながる可能性が示された。研究者らは、この分子シグナルを早期に検出・制御できれば、将来の糖尿病や心血管疾患などの予防につながる可能性があると考えている。本研究は、胎児期の環境が成人期の健康を左右する「DOHaD(Developmental Origins of Health and Disease)」仮説を分子レベルで裏付ける成果であり、低出生体重児に対する新たな診断法や予防・治療法の開発につながることが期待される。

<関連情報>

複数コホート解析により、在胎週数に比べて小さい児と肺機能制限を結びつける軸索誘導経路が明らかになった Multicohort analysis unveils axon guidance pathways linking small for gestational age to spirometric restriction

James F. Read,Debra A. Stern,Tara F. Carr,Amber L. Spangenberg,Meiven Yang,Rosa I. Luna-Ramirez,Stefano Guerra,Wayne J. Morgan,Alex T. Binder,Jeffrey J. VanWormer,Christine M. Seroogy,Rachel L. Miller,Edward M. Zoratti,Carole Ober,Daniel J. Jackson,Sean W. Limesand,Diane R. Gold,James E. Gern,CADRE consortium,Anthony Bosco & Fernando D. Martinez
Nature Communications  Published:02 May 2026
DOI:https://doi.org/10.1038/s41467-026-72490-w  Unedited version

Abstract

Children born small for gestational age (SGA) face elevated risks of metabolic, cardiovascular, respiratory, and neurodevelopmental disorders, as well as premature mortality, yet the underlying mechanisms remain only partly understood. We analyze blood proteomic data from multiple birth cohorts to identify molecular pathways linked to SGA and to later-life lung function. We find that approximately one-third of SGA children exhibit a distinct molecular endotype marked by dysregulation of axon-guidance proteins in cord blood. In peripheral blood collected later in life, these proteins are inversely associated with contemporaneous spirometric restriction. Using GWAS data and an experimental sheep model, we obtain convergent evidence that axon-guidance genes are associated with spirometric indices (FEV1/FVC) at genome-wide significance and are broadly expressed during fetal development across multiple organs. These findings offer new insight into the developmental origins of chronic disease and highlight axon-guidance pathways as promising targets for investigating multiorgan morbidity.

医療・健康
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