肥満の影響が男女で異なる免疫細胞の仕組みを解明(Why obesity affects males and females differently)

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2026-11-06 カリフォルニア大学リバーサイド校(UCR)

米国カリフォルニア大学リバーサイド校の研究チームは、肥満に対する反応が男女で異なる理由について、脂肪組織に存在する好酸球とマクロファージの相互作用に着目して解明した。マウスを用いた研究で、単一細胞シーケンシングにより脂肪組織中の好酸球を6種類の細胞集団に分類し、それぞれ異なる遺伝子発現特性と機能を持つことを明らかにした。雌マウスでは、マクロファージとの細胞間コミュニケーションを効果的に維持する保護的な好酸球集団が認められた。一方、高脂肪食を与えた雄マウスでは、炎症を促進する性質を持つ好酸球集団が増加する傾向が確認された。さらに、マクロファージが産生するタンパク質RELMαが、雌マウスにおける好酸球とマクロファージの保護的な相互作用を安定化させる重要な因子であることを示した。本成果は、肥満に伴う慢性炎症や代謝異常の性差を理解する新たな知見であり、男女の生物学的特性を考慮した肥満治療の開発につながる可能性がある。

<関連情報>

脂肪組織好酸球の単一細胞レベルの不均一性は、性別とRELMαによって形成され、肥満におけるマクロファージのコミュニケーションネットワークと関連している Single-cell heterogeneity of adipose eosinophils is shaped by sex and RELMα and linked to macrophage communication networks in obesity

Rebecca E Ruggiero-Ruff , Xinru Qiu , Lauren Vance , Yuxin He , Djurdjica Coss , Adam Godzik , Meera G Nair
PNAS Nexus  Published: 24 October 2026
DOI:https://doi.org/10.1093/pnasnexus/pgag365

肥満の影響が男女で異なる免疫細胞の仕組みを解明(Why obesity affects males and females differently)

Abstract

Eosinophils are immune cells with terminal effector functions in type 2 immune responses, yet recent findings suggest that they exhibit functional plasticity and heterogeneity dependent on tissue-specific cues. Building on our prior functional study showing that the immunoregulatory protein RELMα and eosinophils contribute to female protection from high-fat diet (HFD)-induced obesity, we used single-cell transcriptional profiling to study adipose eosinophil states at higher resolution. We identify six transcriptionally distinct eosinophil clusters whose relative abundance differs by sex, helminth infection, and RELMα status. Adipose tissue from females or helminth-infected mice is enriched for eosinophil clusters with type 2/homeostatic-associated transcriptional programs, whereas males and RELMα-deficient mice have increased representation of inflammatory/MHCII-associated clusters together with an altered predicted macrophage–eosinophil communication networks. Spectral flow cytometry and adipose tissue in situ hybridization independently support eosinophil heterogeneity and candidate chemokine-receptor interactions. Through single-cell regulatory network inference and clustering analysis, we further identified transcription factor regulons unique to the specific eosinophil clusters, including sex-differential and HFD-enriched regulatory programs supported by target-gene expression patterns. Collectively, these data provide a framework for describing adipose eosinophil heterogeneity within a previously established RELMα–macrophage–eosinophil axis and identify candidate transcriptional and communication programs for future functional testing.

細胞遺伝子工学
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