硫化水素センサータンパク質とヘムの関係性を示す世界初の成果
2020-12-16 東京大学
東京大学大学院総合文化研究科の清水隆之助教、増田建教授、新井宗仁教授、林勇樹助教、東京工業大学地球生命研究所の Shawn E McGlynn 准教授、東京工業大学大学院生命理工学院の増田真二准教授らの研究グループは、細菌における硫化水素を利用した情報伝達にヘムが関与することを世界で初めて明らかにしました。
近年、毒物として有名な硫化水素が、ほぼ全ての生物で様々な生理活性の調節に関わることがわかってきました。硫化水素による情報伝達では、イオウ原子が過剰に付加した低分子（過イオウ化分子）を介したタンパク質の過イオウ化修飾が重要です。以前、清水助教らの研究グループは、過イオウ化分子を検知するセンサータンパク質としてSqrRというタンパク質を同定しました。SqrRを含めた過イオウ化分子センサータンパク質のいくつかは、金属・非金属センサータンパク質の仲間であることがわかっていましたが、その意味はわかっていませんでした。
清水助教は、SqrRタンパク質を精製している際に、タンパク質溶液が黄色いことに気づきました。その後の詳しい解析から、SqrRにはヘムが特異的に結合することを突き止めました。さらに、ヘムが結合することでSqrRの立体構造が変化し、その機能を変化させることがわかりました。ヘムに含まれる鉄は硫化水素からの過イオウ化分子の生成を手助けする可能性があります。したがって、硫化水素による情報伝達では、過イオウ化分子の増加だけでなく、ヘムの増加も重要であることが考えられます。SqrRが過イオウ化分子に加えてヘムを検知できることは、硫化水素による情報伝達に速やかに応答することを可能にしていると考えられます。
今回の成果は、硫化水素を利用した情報伝達に金属・非金属センサータンパク質の仲間が関与することに意味を見出す重要な発見です。研究が進めば、硫化水素が関与する生理機能の疾患に対する新たな治療法の開発へとつながることも期待されます。
「硫化水素による生理活性の制御に関わる研究は、ここ数年で世界的に広く展開されつつあります。こうした状況の中、世界に先駆けてヘムが硫化水素による情報伝達に重要であることを示せたのは、東大で増田建先生、新井先生、林先生のご協力を得られたことが大きいと思います」と清水助教は話します。「これまでの私たちの研究から、SqrRは硫化水素による情報伝達機構を解明する有用なモデルとなると確信しています」と今後の研究の発展に意欲を示します。
SqrRにおける過イオウ化分子およびヘム応答機構のモデル図
硫化水素のない条件においてSqrRはDNAに結合し、転写を抑制している。硫化水素がある条件では、硫化水素により過イオウ化分子が生成され、それにより4つのイオウを介した架橋がSqrRの分子内にできる。これによって構造が変化し、DNAへの結合能を失う。その結果、RNA合成酵素がDNAに結合して遺伝子の転写が起こる。一方、ヘムがある条件では、ヘムが結合することでSqrRの構造が変化し、DNAへの結合能を失うことで、遺伝子の転写が起こる。
© 2020 清水 隆之
論文情報
Takayuki Shimizu, Yuuki Hayashi, Munehito Arai, Shawn E McGlynn, Tatsuru Masuda, Shinji Masuda, “Repressor activity of SqrR, a master regulator of persulfide-responsive genes, is regulated by heme coordination,” Plant and Cell Physiology: 2020年11月10日, doi:10.1093/pcp/pcaa144.
論文へのリンク (掲載誌)
用語解説
注 1 光合成細菌
光合成をおこなう細菌。シアノバクテリア以外の光合成細菌は、植物のような水を用いた光合成はおこなえない。水の代わりに、硫化水素などのイオウ化合物を用いて光合成をおこなう。
注 2 硫化水素センサータンパク質 SqrR
2017 年に清水助教らの研究グループによって同定された、硫化水素による情報伝達に関わる転写因子。過イオウ化分子によって、2 つのシステイン残基の間に 4 つのイオウ原子が架橋したテトラスルフィド結合が形成されることで、DNA への結合能が変化する。これによって、硫化水素依存的な遺伝子発現の制御をおこなっている。
注 3 ヘム
ポルフィリンに鉄が配位した錯体。動物では血色素とよばれ、ヘモグロビンの補酵素として酸素運搬に関わる。細菌でも合成され、酸化還元反応や電子伝達など多様な役割を有している。
注 4 過イオウ化分子
システインやグルタチオンなどの低分子にイオウ原子が過剰に付加した分子。硫化水素とチオール基を持つ低分子との化学反応で生成されるほか、生体内では酵素反応的にも生成される。硫化水素による生理機能調節のための情報伝達を担うシグナル分子として機能する
