アルツハイマー病の早期発見への進展(Progress on Early Detection of Alzheimer’s Disease)

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2022-06-14 ヒューストン大学(UH)

1959年以来、蛍光色素チオフラビンT(ThT)は、タンパク質の自己集合によって生じるアミロイド線維を選択的に染色・同定するための「ゴールドスタンダード」として広く用いられてきた。しかし、ThTの電荷と発光波長(650nm以下)のために、生体内での使用は制限されています。また、ThTはAβのフィブリル型のみを検出でき、オリゴマー型は検出できない。
そのため、アルツハイマー病の早期診断には、Aβのオリゴマー型を生体内で検出する新しいプローブが強く望まれ、Wu教授と共同研究者たちはそれを創り出したのである。
「私たちは、可溶性および不溶性Aβの両方を検出する近赤外蛍光イメージングプローブを合成しました。このプローブは、オリゴマーAβと結合するだけでなく、Aβの自己組織化も阻害します」と、Wuは『Alzheimer’s and Dementia』誌で報告している。”この研究は、アルツハイマー病の早期診断に大きな期待が持て、アルツハイマー病や他のアミロイドーシスの予防や介入を行う別の方法を提供する可能性があります。” と、Alzheimer’s and Dementia誌に報告しています。

<関連情報>

アルツハイマー病初期におけるアミロイドβオリゴマーの検出とその介在のための近赤外プローブ A near-infrared probe for detecting and interposing amyloid beta oligomerization in early Alzheimer’s disease

Li Quan,Ines Moreno-Gonzalez,Zhigang Xie,Nazaret Gamez,Laura Vegas-Gomez,Qinyong Song,Jianhua Gu,Wenhai Lin,Ruben Gomez-Gutierrez,Tianfu Wu
Alzheimer’s and Dementia  Published: 18 April 2022
DOI:https://doi.org/10.1002/alz.12673

Abstract

Background
The misfolding and deposition of amyloid beta (Aβ) in human brain is the main hallmark of Alzheimer’s disease (AD) pathology. One of the drivers of Alzheimer´s pathogenesis is the production of soluble oligomeric Aβ, which could potentially serve as a biomarker of AD.

Methods
Given that the diphenylalanine (FF) at the C-terminus of Aβ fragments plays a key role in inducing the AD pathology, based on the hydrophobic structure of FF, we synthesized a near-infrared BF2-dipyrrolmethane fluorescent imaging probe (NB) to detect both soluble and insoluble Aβ.

Results
We found that NB not only binds Aβ, particularly oligomeric Aβ, but also interposes self-assembly of Aβ through π-π interaction between NB and FF.

Conclusion
This work holds great promise in the early detection of AD and may also provide an innovative approach to decelerate and even halt AD onset and progression.

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