2024-12-24 九州大学
生体防御医学研究所 和泉自泰 准教授
ポイント
- がん細胞を排除する性質をもつNKT細胞※1 を活性化する自己抗原※2 を同定。
- 以前より、NKT細胞を活性化することが知られていた海洋生物由来のα-ガラクトシルセラミド※3 が我々哺乳動物にも自己抗原として存在することを明らかに。
- ある種のがん細胞は、体内に存在しているα-ガラクトシルセラミドを取り込んで、NKT細胞に排除されていることを発見。
- がん細胞におけるα-ガラクトシルセラミドの取り込み効率を向上させることで、新たな免疫療法の開発が期待される。
概要
大阪大学大学院医学系研究科 細野裕貴特任助教(常勤)(研究当時:大阪大学微生物病研究所 博士課程大学院生)、大阪大学微生物病研究所 山崎晶教授(免疫学フロンティア研究センター、感染症総合教育拠点、ワクチン開発拠点先端モダリティ・DDS研究センター兼務)、和泉自泰准教授(九州大学生体防御医学研究所 附属高深度オミクスサイエンスセンター)らの研究グループは、ナチュラルキラーT(NKT)細胞が認識する自己抗原を同定しました。
NKT細胞は、ナチュラルキラー細胞とT細胞の性質を併せ持つ免疫細胞です。がん細胞を排除する性質があることから、がん治療を目指した臨床試験が行われています。NKT細胞を活性化させる抗原は長らく不明でしたが、海洋生物から検出されたα-ガラクトシルセラミド(α-GalCer)が強力な抗原として発見されました。しかし、我々哺乳動物の体内にはα-GalCerが存在していないと長らく考えられていたため、NKT細胞が生体内でどのような抗原を認識して分化・活性化しているか不明でした。
今回研究グループは、α-GalCerが生体内に存在しており、ある種のがん細胞はこのα-GalCerを取り込んで提示することで、NKT細胞に効率的に排除されることを明らかにしました(図1)。生体にすでに備わっている、「がんを排除する機構」を効率化させるという、新しい予防法や治療法の開発につながることが期待されます。
本研究成果は、米国科学誌「Journal of Experimental Medicine」に、12月21日(日本時間)に公開されました。
図1:NKT細胞の内因性抗原 α-ガラクトシルセラミドを同定
用語解説
(※1)NKT細胞
ナチュラルキラー細胞とT細胞の特徴を有する免疫細胞。一般的なT細胞と異なり、T細胞抗原レセプターの多様性が乏しいことから、invariant NKT細胞と呼ばれる。CD1d分子に提示された糖脂質を認識することで活性化する。多様な疾患・病態に関与していることが報告されているが、生体内での分化・維持機構についてはまだ不明な点が多い。
(※2)自己抗原
生体内に存在する「自分自身の成分」で、免疫システムが通常は敵とみなさず、攻撃しないタンパク質、脂質、代謝物など。一方、自己免疫疾患では、免疫システムがこれを誤って敵と認識し、攻撃してしまう。
ここではNKT細胞を活性化する内因性分子。
(※3)α-ガラクトシルセラミド
セラミドのスフィンゴイド塩基末端にガラクトースがα結合した構造をしており、海洋生物の海綿から発見された。NKT細胞の強力な抗原として知られている。担癌マウスに投与すると腫瘍縮小効果が得られることから、癌免疫療法への利用研究が進められている。
論文情報
掲載誌:Journal of Experimental Medicine
タイトル:“Identification of alpha-galactosylceramide as an endogenous mammalian antigen for iNKT cells”
著者名:Yuki Hosono, Noriyuki Tomiyasu, Hayato Kasai, Eri Ishikawa, Masatomo Takahashi, Akihiro Imamura, Hideharu Ishida, Federica Compostella, Hiroshi Kida, Atsushi Kumanogoh, Takeshi Bamba, Yoshihiro Izumi and Sho Yamasaki
DOI:10.1084/jem.20240728
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