肺がん診療における超高感度リキッドバイオプシーの有用性を確認

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2025-11-08 東京大学

東京大学医学部附属病院の唐﨑隆弘助教(フランシス・クリック研究所/UCLがん研究所との共同)らの国際研究チームは、肺がん術後の再発リスクを高精度に予測する超高感度リキッドバイオプシー法の有用性を確認した。英国TRACERx試験に登録された非小細胞肺がん患者431例の2,994検体を解析し、検出限界1~3ppmの「第二世代アッセイ」を用いて、従来法では検出不可能な極微量の循環腫瘍DNA(ctDNA)でも再発リスクが顕著に高いことを発見した。さらに、術後のctDNAの増加速度と再発時期・部位に強い関連があることを突き止め、特に早期検出例では遠隔転移のリスクが高いことを示した。この結果により、術後患者のリスク層別化に基づく個別化治療や過剰治療回避が可能となり、肺がん治療成績の向上が期待される。成果はCell誌に掲載。

肺がん診療における超高感度リキッドバイオプシーの有用性を確認
図 1:術後の無再発生存率
ctDNA が検出されなかった患者と比較し、ctDNA が検出された症例はいずれも高い割合で再発を認めた。

<関連情報>

高解像度の肺がんリスク予測のための縦断的超高感度ctDNAモニタリング Longitudinal ultrasensitive ctDNA monitoring for high-resolution lung cancer risk prediction

James R.M. Black ∙ Takahiro Karasaki ∙ Charles W. Abbott ∙ … ∙ Sean M. Boyle ∙ Richard O. Chen ∙ Charles Swanton
Cell  Published:November 7, 2025
DOI:https://doi.org/10.1016/j.cell.2025.10.020

Highlights

  • Ultrasensitive ctDNA detection identifies a distinct intermediate risk group in NSCLC
  • ctDNA kinetics show clinical utility for adjuvant therapy and disease monitoring
  • Postoperative ctDNA kinetics predict the timing, risk, and anatomical patterns of relapse
  • A refined ctDNA detection-guided schema is proposed for improving NSCLC management

Summary

Biomarkers accurately informing prognostic assessment and therapeutic strategy are critical for improving patient outcome in oncology. Here, we apply a whole-genome, tumor-informed circulating tumor DNA (ctDNA) detection approach to address this challenge, leveraging 1,800 variants across 2,994 plasma samples from 431 patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) from the TRACERx study. We show that ultrasensitive ctDNA detection below 80 parts per million both pre- and postoperatively is highly prognostic, and combinatorial analysis of the pre- and postoperative ctDNA status identifies an intermediate risk group, improving disease stratification. ctDNA kinetics demonstrate clinical utility during adjuvant therapy, where patients that “clear” ctDNA during adjuvant therapy experience improved outcomes. Moreover, characterization of patterns in postoperative ctDNA kinetics reveals insights into the timing, risk, and anatomical pattern of relapses. By incorporating longitudinal ultrasensitive ctDNA detection, we propose a refined schema for guiding the stratification and treatment recommendations in early stage NSCLC.

医療・健康
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