オス特有の行動には、脳で作られる女性ホルモンが必要~オスの脳でも大量の女性ホルモンが作られる意義が明らかに~

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2026-01-13 東京大学

東京大学大学院農学生命科学研究科の大久保範聡教授らの研究グループは、オス特有の行動にオスの脳内で作られる女性ホルモン(エストロゲン)が不可欠であることをメダカで明らかにした。脳で女性ホルモンを合成できない遺伝子変異オスでは、メスへの求愛行動や他のオスへの攻撃行動が著しく低下したが、外部から女性ホルモンを与えると行動は回復した。さらに解析の結果、脳内で合成された女性ホルモンは、社会行動に関わる脳領域で男性ホルモン受容体の量を増やし、男性ホルモンに対する感受性を高めることで、バソトシンやガラニンといった脳内ホルモンの合成を促進することが分かった。本研究は、なぜオスの脳でも大量の女性ホルモンが作られるのかという長年の謎に対し、行動制御という明確な生理的意義を与える成果である。

オス特有の行動には、脳で作られる女性ホルモンが必要~オスの脳でも大量の女性ホルモンが作られる意義が明らかに~
図1:脳で女性ホルモンを作れなくなったオスは、メスにあまり求愛しなくなる

<関連情報>

脳由来のエストロゲンはメダカのアンドロゲン受容体シグナル伝達を増強することで雄特有の行動を促進する Brain-derived estrogens facilitate male-typical behaviors by potentiating androgen receptor signaling in medaka

Yuji Nishiike,Shizuku Maki,Daichi Miyazoe,Kiyoshi Nakasone,Yasuhiro Kamei,Takeshi Todo,Tomoko Ishikawa-Fujiwara,Kaoru Ohno,Takeshi Usami,Kataaki Okubo
eLife  Published:Jan 13, 2026
DOI:https://doi.org/10.7554/eLife.97106.4

Abstract

In rodents, estrogens aromatized from androgens in the brain are essential for the development of male-typical behaviors. In many other vertebrates, including humans and teleost fish, however, androgens facilitate these behaviors directly via the androgen receptor without aromatization into estrogens. Here, we report that mutagenesis-derived male medaka fish lacking Cyp19a1b (a subtype of aromatase predominantly expressed in the brain) exhibit severely impaired male-typical mating and aggression, despite elevated brain androgen levels. These phenotypes can be rescued by estrogen administration, indicating that brain-derived estrogens are pivotal for male-typical behaviors even in teleosts. Our results further suggest that these estrogens facilitate male-typical behaviors by potentiating androgen action in the brain via the direct stimulation of androgen receptor transcription. Taken together, these findings reveal a previously unappreciated mode of action of brain-derived estrogens in facilitating male-typical behaviors.

細胞遺伝子工学
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