2022-04-06 カーディフ大学
・45カ国にまたがる数百人の研究者グループが、精神分裂病を支える遺伝子と生物学的プロセスの理解を深めるために、精神分裂病患者76,755人と非患者243,649人のDNAを分析した結果、この病態を支える遺伝子が特定されました。
・カーディフ大学の科学者が率いる精神科ゲノミクス・コンソーシアムの研究では、人体のDNA設計図であるゲノムの287の異なる領域において、これまでよりもはるかに多くの統合失調症との遺伝的関連性が発見されました。
さらに、統合失調症の遺伝的リスクは、ニューロンと呼ばれる脳細胞に集中している遺伝子に見られ、他の組織や細胞タイプには見られないことを示し、統合失調症において重要なのは、これらの細胞の生物学的役割であることを示唆しました。
・研究チームは、今回の世界的な研究により、統合失調症の遺伝的基盤にこれまでで最も強い光が当てられたと述べている。この研究成果は、国際的な学術誌『Nature』に掲載されます。
<関連情報>
- https://www.cardiff.ac.uk/news/view/2616522-biggest-study-of-its-kind-implicates-specific-genes-in-schizophrenia
- https://www.nature.com/articles/s41586-022-04434-5
ゲノム上の遺伝子座をマッピングすることで、統合失調症の遺伝子とシナプスの生物学的な関連性が明らかになった Mapping genomic loci implicates genes and synaptic biology in schizophrenia
Vassily Trubetskoy, Antonio F. Pardiñas, …Schizophrenia Working Group of the Psychiatric Genomics Consortium
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Nature Published: 08 April 2022
図3:SynGOを用いた、微細マップ化された全遺伝子とSMR関連遺伝子、および優先順位付けされた遺伝子のシナプス位置へのマッピングの様子。
Abstract
Schizophrenia has a heritability of 60–80%1, much of which is attributable to common risk alleles. Here, in a two-stage genome-wide association study of up to 76,755 individuals with schizophrenia and 243,649 control individuals, we report common variant associations at 287 distinct genomic loci. Associations were concentrated in genes that are expressed in excitatory and inhibitory neurons of the central nervous system, but not in other tissues or cell types. Using fine-mapping and functional genomic data, we identify 120 genes (106 protein-coding) that are likely to underpin associations at some of these loci, including 16 genes with credible causal non-synonymous or untranslated region variation. We also implicate fundamental processes related to neuronal function, including synaptic organization, differentiation and transmission. Fine-mapped candidates were enriched for genes associated with rare disruptive coding variants in people with schizophrenia, including the glutamate receptor subunit GRIN2A and transcription factor SP4, and were also enriched for genes implicated by such variants in neurodevelopmental disorders. We identify biological processes relevant to schizophrenia pathophysiology; show convergence of common and rare variant associations in schizophrenia and neurodevelopmental disorders; and provide a resource of prioritized genes and variants to advance mechanistic studies.
