脳腫瘍の発見が新たな薬物治療への道を拓く(Brain tumour discovery paves way for new drug treatments)

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2023-03-07 デューク大学(Duke)

高悪性度の脳腫瘍を供給する血管には、新しいタイプの薬を含むナノ粒子を使用して、腫瘍の成長と拡散に使用するエネルギーを絶つことができる受容体があることが、英国のノッティンガム大学とアメリカのデューク大学の科学者らによって発見された。研究者たちは、これらの受容体をターゲットにした新しい薬を開発することができる可能性がある。
この新しい方法は、脳腫瘍の治療法の開発に寄与することが期待される。また、脳腫瘍に対する新しい治療法の開発が求められている。これらの研究結果は、『Pharmaceutics』に掲載された。

<関連情報>

高悪性度神経膠腫における低密度リポ蛋白質経路は、ナノ治療薬の送達に適したユビキタスな代謝脆弱性である。 Low-Density Lipoprotein Pathway Is a Ubiquitous Metabolic Vulnerability in High Grade Glioma Amenable for Nanotherapeutic Delivery

Adenike O. Adekeye,David Needham and Ruman Rahman
Pharmaceutics  Published: 10 February 2023
DOI:https://doi.org/10.3390/pharmaceutics15020599

脳腫瘍の発見が新たな薬物治療への道を拓く(Brain tumour discovery paves way for new drug treatments)

Abstract

Metabolic reprogramming, through increased uptake of cholesterol in the form of low-density lipoproteins (LDL), is one way by which cancer cells, including high grade gliomas (HGG), maintain their rapid growth. In this study, we determined LDL receptor (LDLR) expression in HGGs using immunohistochemistry on tissue microarrays from intra- and inter tumour regions of 36 adult and 133 paediatric patients to confirm LDLR as a therapeutic target. Additionally, we analysed expression levels in three representative cell line models to confirm their future utility to test LDLR-targeted nanoparticle uptake, retention, and cytotoxicity. Our data show widespread LDLR expression in adult and paediatric cohorts, but with significant intra-tumour variation observed between the core and either rim or invasive regions of adult HGG. Expression was independent of paediatric tumour grade or identified clinicopathological factors. LDLR-expressing tumour cells localized preferentially within perivascular niches, also with significant adult intra-tumour variation. We demonstrated variable levels of LDLR expression in all cell lines, confirming their suitability as models to test LDLR-targeted nanotherapy delivery. Overall, our study reveals the LDLR pathway as a ubiquitous metabolic vulnerability in high grade gliomas across all ages, amenable to future consideration of LDL-mediated nanoparticle/drug delivery to potentially circumvent tumour heterogeneity.

医療・健康
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