2024-02-01 カリフォルニア大学バークレー校(UCB)
◆カリフォルニア大学バークレー校のJennifer Doudnaの研究室で開発されたこの方法では、Cas9編集タンパク質とガイドRNAを特定の種類の血液細胞に焦点を当てるモノクローナル抗体片で飾られた膜バブルに包み込むことが含まれます。この手法を使用して、特に血液細胞を対象にして遺伝子編集が可能であり、これにより患者の骨髄や免疫系を壊す必要なく、体内で編集した血液細胞を投与できるようになります。
◆この手法は、がん治療の出発点であるCAR T-cell療法のためのT-cellの遺伝子編集を実演し、将来的にはヒトでの応用も可能です。Jennifer Doudnaとその研究チームは、この手法を改善し、in vivoでのCRISPR療法をより広く利用可能で手頃な価格にすることを目指しています。
<関連情報>
- https://news.berkeley.edu/2024/02/01/highly-targeted-crispr-delivery-advances-gene-editing-in-living-animals
- https://www.nature.com/articles/s41587-023-02085-z
エンベロープデリバリービークルを用いたその場ヒトT細胞工学 In vivo human T cell engineering with enveloped delivery vehicles
Jennifer R. Hamilton,Evelyn Chen,Barbara S. Perez,Cindy R. Sandoval Espinoza,Min Hyung Kang,Marena Trinidad,Wayne Ngo & Jennifer A. Doudna
Nature Biotechnology Published:11 January 2024
DOI:https://doi.org/10.1038/s41587-023-02085-z
Abstract
Viruses and virally derived particles have the intrinsic capacity to deliver molecules to cells, but the difficulty of readily altering cell-type selectivity has hindered their use for therapeutic delivery. Here, we show that cell surface marker recognition by antibody fragments displayed on membrane-derived particles encapsulating CRISPR–Cas9 protein and guide RNA can deliver genome editing tools to specific cells. Compared to conventional vectors like adeno-associated virus that rely on evolved capsid tropisms to deliver virally encoded cargo, these Cas9-packaging enveloped delivery vehicles (Cas9-EDVs) leverage predictable antibody–antigen interactions to transiently deliver genome editing machinery selectively to cells of interest. Antibody-targeted Cas9-EDVs preferentially confer genome editing in cognate target cells over bystander cells in mixed populations, both ex vivo and in vivo. By using multiplexed targeting molecules to direct delivery to human T cells, Cas9-EDVs enable the generation of genome-edited chimeric antigen receptor T cells in humanized mice, establishing a programmable delivery modality with the potential for widespread therapeutic utility.
