リンパ節を拡張し、ワクチンを増強する(Expanding a lymph node, boosting a vaccine)

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2024-05-06 ハーバード大学

ハーバード大学ジョン・A・ポールソン工学応用科学大学院およびワイス生物学的に触発された工学研究所、Genentechの研究チームは、リンパ節(LN)の拡大を促進し維持する方法を発見し、これが免疫システムとワクチンの有効性にどのように影響するかを研究しました。彼らは、バイオマテリアルワクチンの製剤を使用してLNの拡大を大きく持続させ、これが免疫細胞の種類と数に変化をもたらすことを見出しました。この方法により、伝統的なワクチンと比較して、メラノーマモデルでの抗腫瘍応答が向上しました。この研究は「Nature Biomedical Engineering」に掲載され、ワクチン開発の新たな方向性を示しました。

<関連情報>

持続的なリンパ節拡張は治療ワクチン接種の有効性と関連する Durable lymph-node expansion is associated with the efficacy of therapeutic vaccination

Alexander J. Najibi,Ryan S. Lane,Miguel C. Sobral,Giovanni Bovone,Shawn Kang,Benjamin R. Freedman,Joel Gutierrez Estupinan,Alberto Elosegui-Artola,Christina M. Tringides,Maxence O. Dellacherie,Katherine Williams,Hamza Ijaz,Sören Müller,Shannon J. Turley &David J. Mooney
Nature Biomedical Engineering  Published:06 May 2024
DOI:https://doi.org/10.1038/s41551-024-01209-3

figure 1

Abstract

Following immunization, lymph nodes dynamically expand and contract. The mechanical and cellular changes enabling the early-stage expansion of lymph nodes have been characterized, yet the durability of such responses and their implications for adaptive immunity and vaccine efficacy are unknown. Here, by leveraging high-frequency ultrasound imaging of the lymph nodes of mice, we report more potent and persistent lymph-node expansion for animals immunized with a mesoporous silica vaccine incorporating a model antigen than for animals given bolus immunization or standard vaccine formulations such as alum, and that durable and robust lymph-node expansion was associated with vaccine efficacy and adaptive immunity for 100 days post-vaccination in a mouse model of melanoma. Immunization altered the mechanical and extracellular-matrix properties of the lymph nodes, drove antigen-dependent proliferation of immune and stromal cells, and altered the transcriptional features of dendritic cells and inflammatory monocytes. Strategies that robustly maintain lymph-node expansion may result in enhanced vaccination outcomes.

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