「iPS細胞由来ナチュラルキラー細胞を用いた卵巣がん治療に関する治験」における第一症例目の移植実施について

ad
ad

2021-11-11 京都大学iPS細胞研究所

ポイント

  1. 卵巣がん患者さんにヒトiPS細胞由来ナチュラルキラー(以下、NK)細胞注1)の細胞移植を実施した
  2. 京都大学iPS細胞研究財団が提供するiPS細胞ストック注2)の細胞を用いた
  3. 治験は国立がん研究センター東病院にて継続中

1. 概要

国立大学法人京都大学iPS細胞研究所(以下、CiRA)の金子新教授らの研究グループは、国立研究開発法人国立がん研究センター東病院(以下、国立がん研究センター東病院)と連携し、「抗Glypican 3(以下、GPC3)-CAR注3)発現iPS細胞由来ILC/NK細胞注4)(以下、開発名:iCAR-ILC-N101)を腹腔内投与することの安全性及び忍容性を検討する第Ⅰ相臨床試験」を計画・実施してきました。この度、第一症例目の被験者に対し、iCAR-ILC-N101の腹腔内投与を行いましたのでご報告いたします。
CAR遺伝子導入T細胞(CAR-T細胞)やCAR遺伝子導入NK細胞(CAR-NK)などによるがん免疫療法は、一部のがんに劇的な治療効果を発揮することがわかってきています。CiRAの金子新教授らの研究グループは、これまでにiPS細胞を介した抗原に特異的な再生T細胞や再生NK細胞製剤の開発を進めてきました。特に、HLAホモiPS細胞注5)を用いた再生免疫細胞は、複数の患者さんに使用可能であり、安定供給が見込めます。また、ゲノム編集による免疫細胞の機能強化や細胞疲弊の回避などにも対応できます。
研究グループは、極めてがん特異性の高いタンパク質であるGPC3にまず着目しました。日本人において最頻度のHLAをホモでもつiPS細胞(以下、QHJI01s04)にGPC3を認識するCAR遺伝子を導入し、NK細胞(開発名:iCAR-ILC-N101)へと分化させました。GPC3をよく発現する卵巣明細胞癌を対象として、iCAR-ILC-N101を使用した治験を計画しました。
本年4月から国立がん研究センター東病院にて治験を開始し、本年9月に第一症例目の細胞移植を実施しました。

2. 治験の経過

2021年1月25日
国立研究開発法人国立がん研究センター治験審査委員会より承認

2021年3月12日
独立行政法人医薬品医療機器総合機構(PMDA)を通じて
厚生労働大臣へ治験計画届書を提出

2021年4月12日
治験開始

2021年9月
第一症例目 細胞移植実施

3. 治験計画の概要 

(1)治験名称
「GPC3発現手術不能進行再発卵巣明細胞癌で腹膜播種を有する患者を対象とした、抗GPC3-CAR発現iPS細胞由来ILC/NK細胞を腹腔内投与することの安全性及び忍容性を検討する第I相臨床試験」

(2)治験の目的
GPC3発現手術不能進行再発卵巣明細胞癌で腹膜播種病変を有する患者を対象に、iCAR-ILC-N101を腹腔内に反復投与する治療法の安全性、忍容性及び有効性を評価する。

(3)治験に使用する細胞
公益財団法人京都大学iPS細胞研究財団にて作製・保存している「QHJI01s04」の遺伝子を改変し、
抗GPC3-CARを発現させ、ILC/NK細胞へと分化させた細胞(iCAR-ILC-N101)。

(4)対象疾患
GPC3発現手術不能進行再発卵巣明細胞癌で腹膜播種を有する患者さん

(5)細胞移植について
iCAR-ILC-N101として1回 1×106 cells/kgを1週間に1回、最大4回にわたり、経皮的に腹腔内に反復投与する。用量依存性の毒性の出現に応じて、最小投与例を1回 0.5×106 cells/kg×最大4回を22日間で、最大投与例を1回 3×106 cells/kg×最大4回を22日間で投与する。

(6)実施予定人数
6~18人

(7)実施期間
2021年4月12日〜2024年3月31日

(8)治験参加者の募集
詳細は下記、国立がん研究センター東病院ホームページをご覧ください。

https://www.ncc.go.jp/jp/ncce/division/clinical_trial/ctas/patient/list/ovarian/006.html

4. 研究開発体制

○CiRA
主任研究者:金子 新 教授
・治験品開発
・製造法・品質規格の設定
・非臨床安全性試験の実施

○国立がん研究センター
治験調整医師:
国立がん研究センター東病院
・先端医療科/副院長  土井 俊彦 科長(治験調整医師代表)
・先端医療科/腫瘍内科  原野 謙一 医員
・先端医療科/血液腫瘍科 湯田 淳一朗 医員
・臨床研究支援部門 佐藤 暁洋 部門長
国立がん研究センター先端医療開発センター
免疫療法開発分野 中面 哲也 分野長
・医師主導治験計画作成
・医師主導治験実施

○京都大学iPS細胞研究財団
・治験品製造受託
・製造バリデーション
・分析バリデーション

○キリンホールディングス株式会社
・治験品製造支援

研究実施体制

5. 本治験への支援

本研究は、下記機関より支援を受けて実施されました。

  1. 国立研究開発法人日本医療研究開発機構(AMED) 革新的がん医療実用化研究事業
    2019年度~2021年度「GPC3発現手術不能進行・腹膜播種卵巣明細胞腺癌を対象としたヒト同種iPS 細胞由来GPC3-CAR再生自然キラーリンパ球(ILC/NK)の安全性、 忍容性および薬物動態を検討する第Ⅰ相臨床試験」(研究開発代表者:金子 新)

6. 用語説明

タイトルとURLをコピーしました