軸性脊椎関節炎の女性における妊娠合併症のリスクは、時間の経過とともに減少している(The risk of pregnancy complications for women with axial spondyloarthritis has decreased over time)

2023-02-23 カロリンスカ研究所(KI)

カロリンスカ研究所の登録研究によると、リウマチ性疾患のある女性は妊娠・出産時の合併症のリスクが高いが、軸索性脊椎関節炎の女性では過去10年間にリスクが減少していることが明らかになった。この減少は、同時期に生物学的製剤の使用量が増加したことと一致しています。この研究は、The Lancet Rheumatology誌に掲載されました。

これまで、リウマチ性疾患のある女性は妊娠・出産時の合併症リスクが高いことが研究により示されてきましたが、リウマチ性疾患である軸椎関節炎の女性については、情報が少なく、矛盾していました。そこで、本研究の目的は、軸椎関節炎を有する女性の大規模コホートにおける妊娠有害事象のリスクを評価し、これらの事象が時間とともにどのように変化するか、また、女性が疾患に対して受けた抗リウマチ治療との関連性を検討することにあります。

その結果、軸椎関節症の女性は一般的に早産、帝王切開による出産、生後1年間の重篤な感染症などの合併症のリスクが高いことがわかりました。しかし、研究者らは、14年間の研究期間中に合併症のリスクが減少し、最終的には一般集団と同程度のレベルになることを発見しました。この減少は、軸椎関節炎の治療に有効な生物学的製剤が使用されるようになったことと一致している。

妊娠中に抗リウマチ治療を継続するかどうかは、妊婦にとって、活動性のリウマチ性疾患のリスクと胎児が抗リウマチ薬に曝露される潜在的なリスクとを比較検討する上で、難しい問題であると認識されることがあります。本研究では、生物学的製剤による免疫抑制治療にもかかわらず、近年出産した女性は、これらの薬剤が使用できなかった研究期間の初期に出産した女性よりも合併症が少なかったことが示されています。この結果は、少なくとも妊娠中まで治療を続けるという現在のガイドラインを補強するものであり、妊娠を考えている軸性脊椎関節炎の女性にとって心強いものになると考えられます。

本試験について
2007年から2020年を含むこの観察研究では、研究者らは、出産年や母体年齢を同じ分布にした上で、軸椎関節症の女性の出産1580件と一般集団の出産約16000件の妊娠・出産時の合併症の発生率を比較しました。また、母親のBMI、喫煙状況、出生国などの他の要因も考慮された。さらに、研究者は、生物学的製剤やその他の抗リウマチ薬の処方箋を妊娠前および妊娠中に収集した女性の数が、研究期間中にどのように変化したかを調査しました。

<関連情報>

• https://news.ki.se/the-risk-of-pregnancy-complications-for-women-with-axial-spondyloarthritis-has-decreased-over-time
• https://www.thelancet.com/journals/lanrhe/article/PIIS2665-9913(23)00001-2/fulltext

スウェーデンにおける軸索性脊椎関節炎の妊娠有害事象の時間的傾向:コホート研究 Temporal trends in adverse pregnancy outcomes in axial spondyloarthritis in Sweden: a cohort study

Matilda Morin, Thomas Frisell, Olof Stephansson,Karin Hellgren
The Lancet Rheumatology    Published:January 30, 2023
DOI:https://doi.org/10.1016/S2665-9913(23)00001-2

Summary

Background
Evidence on the risks associated with pregnancy and childbirth in women with axial spondyloarthritis is scarce and conflicting, with more research needed to guide policy and clinical practice. We aimed to assess the risks of adverse pregnancy outcomes in a large cohort of women with axial spondyloarthritis, and to investigate how outcomes varied over time and in relation to anti-rheumatic treatment.

Methods
In this register-based cohort study, we included births in Sweden between April 1, 2007, and Dec 31, 2020, to women with axial spondyloarthritis and general population comparators, matched 1:10 on year of delivery, maternal age, and parity. Our main data source was the Medical Birth Register (MBR), which includes over 98% of births in Sweden and prospectively collects data on antenatal care, delivery, and foetal outcomes. The information in MBR was linked to other registers, including the National Patient Register, the Prescribed Drug Register, and registers with demographic data. Our main outcomes were the relative risks of adverse pregnancy outcomes, analysed using modified Poisson regression. We also studied how the frequency of certain adverse outcomes, as well as disease-modifying antirheumatic drug (DMARD) and non-steroidal anti-inflammatory drug treatments, changed over the study period by linear regression and loess plots.

Findings
Between April 1, 2007, and Dec 31, 2020, 1580 births in women with axial spondyloarthritis recorded in MBR fulfilled the inclusion criteria and were matched with 15 792 comparator births. Among the 1580 births in women with axial spondyloarthritis, we found increased risks of preterm birth (risk ratio 1·43, 95% CI 1·13–1·80), pre-eclampsia (1·44, 1·08–1·92), elective caesarean delivery (1·59, 1·37–1·84), and serious infant infection (1·29, 1·05–1·59) compared with births in general population comparators. The risks of preterm birth, infant infection, and caesarean delivery decreased by around 0·5 percentage points annually during the study period, while the use of tumour necrosis factor inhibitors during pregnancy increased.

Interpretation
In view of remaining concerns regarding safety of the use of biological DMARDs during pregnancy, we saw a reassuring trend in which pregnancy outcomes improved over time in the axial spondyloarthritis group, concurrent with increased use of biological DMARDs. If the current rate of improvement is maintained, women with axial spondyloarthritis treated in accordance with clinical guidelines might eventually not be at an increased risk of adverse pregnancy outcomes.

Funding
Swedish Research Council and The Swedish Rheumatism Association.