膀胱がんの浸潤境界部でがんの進行と予後に関連する遺伝子群を発見 〜塊のまま切除した検体からがんの進行を空間的に解析〜

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2026-04-24 東京慈恵会医科大学

東京慈恵会医科大学と国立がん研究センターの研究グループは、膀胱がんに対し、腫瘍を一塊で切除するERBT検体を用いて空間トランスクリプトーム解析を実施し、がんの浸潤境界部における遺伝子発現の特徴を解明した。従来困難だった腫瘍の空間構造を保持したまま解析することで、悪性度の高いpT1b症例に特異的な15遺伝子群を同定し、これらが上皮間葉転換(EMT)に関連し、がんの進行に関与する可能性を示した。さらに公開データ解析により、この遺伝子群の高発現は生存期間の短縮と関連することが確認された。本成果は、筋層非浸潤性膀胱がんのリスク層別化や治療方針決定、さらには新規治療標的の探索に貢献すると期待される。

膀胱がんの浸潤境界部でがんの進行と予後に関連する遺伝子群を発見 〜塊のまま切除した検体からがんの進行を空間的に解析〜
図1 ERBT手順の概略図および空間トランスクリプトームデータ解析ワークフロー

<関連情報>

膀胱腫瘍の一括経尿道切除標本の空間トランスクリプトミクスにより、浸潤前線遺伝子発現シグネチャが定義される Spatial transcriptomics of en bloc transurethral resection of bladder tumor specimens defines an invasive-front gene expression signature

Kentaro Yoshihara,Fumihiko Urabe,Miyaka Umemori,Hironori Suzuki,Kagenori Ito,Takafumi Yanagisawa,Shun Sato,Keisuke Sekine,Takahiro Kimura & Yusuke Yamamoto
npj Precision Oncology  Published:14 April 2026
DOI:https://doi.org/10.1038/s41698-026-01417-x  Unedited version

Abstract

Bladder cancer is classified by depth of invasion into muscle-invasive bladder cancer (MIBC) and non-muscle-invasive bladder cancer (NMIBC). Because some NMIBC cases progress to MIBC, it is important to elucidate the mechanisms of invasion. Spatial transcriptomics is a powerful tool for characterizing the tumor microenvironment. We applied Visium to seven high-grade NMIBC tumors using en bloc transurethral resection of bladder tumor (ERBT) specimens that preserve three-dimensional tumor architecture. Malignant regions were divided into the tumor-upper and tumor-boundary regions, and seven cases were further stratified by pathological subgroup based on the muscularis mucosae. We identified 15 genes with boundary-enriched expression in the higher-risk subgroup. These genes were enriched for epithelial-mesenchymal transition and myogenesis features. To assess the generalizability of this finding, we analyzed public bulk RNA-seq datasets and found that higher expression of the 15-gene signature was associated with worse overall survival, suggesting potential utility for prognostic stratification and therapeutic decision-making.

医療・健康
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