父親の高齢化が胎仔期の脳に与える影響に性差 ―マウスの雌胎仔で特異的な遺伝子発現変化を確認―

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2026-10-19 東北大学

東北大学の研究チームは、父親の年齢が胎仔期の脳の遺伝子発現に及ぼす影響をマウスで調べ、その影響が胎仔の性別によって異なることを明らかにした。研究では、若齢(3か月齢)と高齢(19か月齢)の雄マウスに由来する胎仔を対象に、脳の発生が進む胎齢14.5日の終脳を採取し、RNAシーケンスによって遺伝子発現を網羅的に解析した。その結果、父親の年齢と胎仔の性別の双方が遺伝子発現パターンに影響し、特に高齢の父親に由来する雌胎仔では、他の群とは異なる発現パターンと、多くの遺伝子の発現増加傾向が確認された。この成果は、父親の高齢化が子の発達に影響する仕組みや、自閉スペクトラム症(ASD)にみられる性差の分子基盤を理解するための手がかりとなる。ただし、本研究はマウスの胎仔脳における遺伝子発現を調べたものであり、父親の高齢化がヒトのASDを直接引き起こすことや、発症を予測できることを示したものではない。研究で得られたデータセットは、今後の発達神経科学研究の基盤となる。

父親の高齢化が胎仔期の脳に与える影響に性差 ―マウスの雌胎仔で特異的な遺伝子発現変化を確認―
図1. 父親の高齢化に伴うマウス胎仔の脳の遺伝子発現変化と雌雄差

<関連情報>

マウス胚終脳のトランスクリプトームデータセットによる、父親の高齢化が性別依存的に及ぼす影響の解明 A Transcriptomic Dataset of Embryonic Mouse Telencephalon Revealing Sex-dependent Effects of Advanced Paternal Age

Haruka Endo, Takako Kikkawa & Noriko Osumi
Scientific Data  Published:08 October 2026
DOI:https://doi.org/10.1038/s41597-026-08446-y  Early provide

Abstract

Advanced paternal age is a recognized risk factor for autism spectrum disorder (ASD), yet the molecular mechanisms linking paternal aging to early neurodevelopment remain poorly understood. Although ASD exhibits marked sex differences in prevalence and clinical presentation, whether paternal aging exerts sex-dependent effects on the embryonic brain has not been fully examined. Here, we generated a bulk RNA-sequencing dataset from embryonic day 14.5 mouse telencephalon derived from young (3-month-old) and aged (19-month-old) fathers. To minimize variability arising from developmental asynchrony, embryonic stages were rigorously matched using a hindlimb-based morphological staging method. Principal component analysis and hierarchical clustering revealed transcriptomic variation associated with both paternal age and sex. Notably, transcriptomic profiles of female aged father-derived embryos formed a distinct cluster and showed a tendency toward increased gene expression, suggesting a sex-biased transcriptional response to paternal aging. This dataset provides a well-controlled transcriptomic resource for investigating how paternal aging influences early brain development in a sex-dependent manner.

医療・健康
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