生活習慣と健康・慢性疾患をつなぐ腸内細菌の「対照的な2つの媒介軸」を発見 ― 日本人約6,800人の大規模解析から「腸活」のエビデンスを提示 ―

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2026-11-05 東京医科大学,国立健康危機管理研究機構,東京大学,理化学研究所

東京医科大学、国立健康危機管理研究機構、東京大学、理化学研究所の共同研究チームは、日本人6,803人を対象とした大規模解析により、生活習慣と健康・慢性疾患との関係を媒介する腸内細菌に、「健康方向」と「疾患方向」という対照的な2つの経路が存在することを明らかにした。研究では、食事、飲酒、喫煙、身体活動などの生活習慣に加え、腸内細菌の遺伝子、代謝物、血漿中の炎症性サイトカインを統合的に解析した。その結果、野菜・果物・発酵食品の摂取や運動は、酪酸産生菌などの増加と関連し、短鎖脂肪酸が多い低炎症状態につながる一方、精製炭水化物の摂取や喫煙などは、口腔由来菌や病原性関連菌、炎症反応と関連することが分かった。さらに、腸内細菌から健康状態と15種類の慢性疾患を識別する「MADEスコア」を開発し、海外13コホート、計3,095人のデータでも検証した。本成果は、腸内細菌を介した生活習慣と疾患の関係を統合的に示し、個人に適した食生活改善や疾病予防への応用を目指すものである。

<関連情報>

マイクロバイオームを介した相反する軸が、修正可能なライフスタイルと健康および慢性疾患を結びつける Opposing microbiome-mediated axes link modifiable lifestyles to health and chronic diseases

Naoyoshi Nagata, Ran Wei, Gen Kaneko, Suguru Nishijima, Ryo Aoki, Yasushi Kojima, Yoshiaki Tamura, Masaya Sugiyama, Takashi Hamabata, Toru Nakagawa, Kohjiro Ueki, Mitsuru Ohsugi, Yumiko Nakanishi, Ayumi Ito, Shohei Asami, Ryo Suzuki, Michael Kuhn, Peer Bork, Masahira Hattori, Hiroshi Ohno & Naomi Uemura
Nature Medicine  Published:05 November 2026
DOI:https://doi.org/10.1038/s41591-026-04744-5

Abstract

Analyses disentangling the role of the gut microbiome in linking lifestyle factors to health outcomes remain limited. Here, using fecal shotgun metagenomics from 6,803 adults in the Japanese 4D cohort, we identified two opposing microbiome-mediated axes linking lifestyle to health and 15 diseases. A health-associated axis enriched in microbial metabolism of dietary components was linked to plant-based, soy and dairy intake. In contrast, a disease-associated axis, enriched in oral-derived bacteria and pathobionts, was linked to refined carbohydrates and sedentary behavior. Starter culture microorganisms used to ferment foods did not show statistically significant mediation of the observed health effects. Alcohol was associated with both health- and disease-oriented mediation patterns involving microbial host-glycan utilization. Microbiome-defined health- and disease-oriented mediator axes were supported by fecal short-chain fatty acids and plasma cytokines from >1,700 individuals, revealing butyrate-associated anti-inflammatory and pro-inflammatory host profiles, respectively. Microbiome-based prediction (MADE) scores captured lifestyle–microbiome–disease mediation patterns and distinguished individual diseases across 13 independent external cohorts from the United States, China, Sweden, Russia and Australia. We identify the gut microbiome as a key mediator linking lifestyle to health and disease, providing a framework for microbiome-based assessment to guide lifestyle interventions for health promotion and disease prevention.

医療・健康
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