iPS細胞由来NKT細胞を用いた新規細胞療法の有効性を前臨床研究で確認 ―抗原提示細胞との併用で、患者ごとのがんに反応するT細胞を強く引き出す可能性―

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2026-05-01 千葉大学

千葉大学と理化学研究所の研究チームは、iPS細胞由来NKT細胞と抗原提示細胞を組み合わせた新たながん免疫細胞療法の有効性を前臨床で実証した。α-ガラクトシルセラミドを提示した抗原提示細胞によりNKT細胞を活性化すると、単独治療よりも強い腫瘍抑制効果が得られ、患者由来腫瘍モデルではがん特異的な記憶型T細胞が増加した。このT細胞が治療効果の鍵であり、個々のがんに応じた免疫応答を誘導できる可能性が示された。また、iPS由来細胞を用いることで安定供給が可能となり、汎用的な「オフザシェルフ」治療への展開が期待される。今後は臨床試験を通じて実用化が目指される。

iPS細胞由来NKT細胞を用いた新規細胞療法の有効性を前臨床研究で確認 ―抗原提示細胞との併用で、患者ごとのがんに反応するT細胞を強く引き出す可能性―
治療効果の概念図

<関連情報>

同種誘導多能性幹細胞由来不変ナチュラルキラーT細胞とα-ガラクトシルセラミドパルス抗原提示細胞との併用療法の前臨床的有効性 Preclinical efficacy of combination therapy with allogeneic induced pluripotent stem cell-derived invariant natural killer T and α-galactosylceramide-pulsed antigen-presenting cells

Takahiro Aoki,Midori Kobayashi,Momoko Okoshi,Munechika Yamaguchi,Hiroko Okura,Satoko Sasaki,Yoshie Sasako,Sachiko Kira,Yun-Hsuan Chang,Nayuta Yakushiji-Kaminatsui,Jafar Sharif,Masashi Matsuda,Masahiro Kiuchi,Kiyoshi Hirahara,Motoko Y. Kimura,Shinichiro Motohashi & Haruhiko Koseki
Stem Cell Research & Therapy  Published:29 March 2026
DOI:https://doi.org/10.1186/s13287-026-04994-7

Abstract

Invariant natural killer T (iNKT) cells, upon activation, exhibit antitumor roles by bridging innate and acquired immunity. To overcome the challenges in producing iNKT cells from patients with cancer, we previously developed allogeneic human induced pluripotent stem cell-derived iNKT (iPSC-iNKT) cells. However, the activation of iPSC-iNKT cells by glycolipid ligands remains a critical step for iNKT cell-mediated cancer therapy. To show the effect of iPSC-iNKT cell-mediated antitumor immunity, in this preclinical study, by taking advantage of a human immune cell-transplanted patient-derived xenograft model using human IL-7/15 knock-in NSG mice, we demonstrate that a combination of iPSC-iNKT cells and α-galactosylceramide-pulsed antigen-presenting cells (αGalCer/APC) induces robust antitumor effects. Single-cell analysis of tumor-infiltrating lymphocytes revealed that this combination therapy uniquely expanded tumor-reactive memory-phenotype CD4 and CD8 T cells. Taken together, upon activation by αGalCer/APC, iPSC-iNKT cells are capable of effectively inducing antitumor T cell immunity, making them a promising tool for generating personalized antitumor T cell immunity.

医療・健康
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