腸内細菌叢が脳マラリアに対する防御と重症度に影響を与える 〜Zero Malaria を⽬指して〜

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2026-05-19 琉球大学

琉球大学などの共同研究グループは、腸内細菌叢が脳マラリアの重症度や防御能に大きく影響することを世界で初めて明らかにした。研究では、実験的脳マラリアモデルマウスに抗生剤を投与して腸内細菌叢を変化させたところ、約80%が致死的脳マラリアを回避し、血液脳関門破綻や脳内炎症、感染赤血球の脳血管接着が大幅に軽減した。さらに菌叢解析により、脳マラリアを抑制する細菌群と悪化させる細菌群を特定し、無菌マウスへの定着実験でその作用を確認した。保護的細菌を持つマウスでは発症遅延と寄生虫血症低下がみられた一方、悪化因子となる細菌では神経症状と死亡率が増加した。本成果は、腸内細菌叢が感染症転帰を左右する重要因子であることを示し、腸内環境制御を利用した脳マラリアの予防・診断・治療法開発につながる可能性を示した。

腸内細菌叢が脳マラリアに対する防御と重症度に影響を与える 〜Zero Malaria を⽬指して〜

<関連情報>

腸内細菌叢は脳マラリア疾患モデルにおける防御と重症度の双⽅向に影響を与える Gut microbiota bidirectionally influences protection and severity in cerebral malaria in mice

Tomoyo Taniguchi,Eiji Miyauchi,Reika Kawabata-Iwakawa,Masahiko Nishiyama,Rika Umemiya-Shirafuji,Hiromu Toma,Nobuo Sasaki,Hajime Hisaeda,Haruyoshi Tomita,Hiroshi Ohno,Hidehiro Kishimoto & Hiroshi Suzuki
Tropical Medicine and Health  Published:16 April 2026
DOI:https://doi.org/10.1186/s41182-026-00947-1

Abstract

Background

Malaria caused by Plasmodium parasites leads to severe complications, such as cerebral malaria; however, the influence of the gut microbiota on the pathogenesis of cerebral malaria remains unclear. Here, the effects of antibiotic-induced microbiota alteration on experimental cerebral malaria (ECM) were examined.

Methods

Male C57BL/6N mice that were administered drinking water containing a four-antibiotic cocktail, ampicillin, neomycin, metronidazole and vancomycin, from 2 weeks before P. berghei ANKA (PbA) infection were used for the experiments. Disease progression, blood–brain barrier (BBB) integrity, immune responses, and gut microbiota composition were evaluated.

Results

Approximately 80% of mice with modified gut microbiota avoided ECM and showed reduced BBB disruption and lymphocyte infiltration into the brain. 16S rRNA gene sequencing revealed specific bacterial species that contributed to either the protection or pathogenesis of ECM. The mono-colonization of germ-free mice revealed that distinct bacterial species could attenuate or exacerbate ECM symptoms, independent of antibiotic effects.

Conclusions

The findings highlight that distinct gut microbial populations can modulate host susceptibility or resistance to ECM, underscoring the important influence of the intestinal microbiota on infectious disease outcomes. This work broadens the understanding of host‒microbe interactions and may inform new strategies for managing cerebral malaria through microbiota modulation.

生物環境工学
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