LDLコレステロールを厳格に下げても、リポプロテイン(a)[Lp(a)]高値は心血管イベントの「残余リスク」

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2026-05-25 国立循環器病研究センター

国立循環器病研究センターなど国内3施設の研究グループは、冠動脈疾患患者1,581例を対象に、厳格なLDLコレステロール(LDL-C)低下療法下でもリポプロテイン(a)[Lp(a)]が将来の心血管イベントリスクに与える影響を検討した。5年以上の追跡解析の結果、LDL-Cを55mg/dL未満に管理すると心筋梗塞や再血行再建などの心血管イベント発生率は大きく低下した。一方で、Lp(a)高値はLDL-C目標達成後も独立した残余リスク因子として存在していた。特にLp(a)値が30–50mg/dLでは約3倍、50mg/dL以上では約7倍、心血管イベントリスクが上昇した。リスク予測のカットオフ値は28.2mg/dLと推定された。研究は、現行ガイドラインに基づくLDL-C管理の重要性を再確認するとともに、Lp(a)そのものを標的とする新規治療薬開発の必要性を示した。現在、Lp(a)低下薬の臨床試験が進行しており、将来的な予防戦略への応用が期待される。

<関連情報>

ガイドラインで推奨されている低密度リポタンパク質コレステロール目標を達成した日本人冠動脈疾患患者におけるリポタンパク質(a)と残存心血管リスク Lipoprotein(a) and residual cardiovascular risks in Japanese patients with coronary artery disease who achieve guideline-recommended low-density lipoprotein cholesterol goals

Yu Kataoka,Kausik K Ray,Stephen J Nicholls,Aya Katasako-Yabumoto,Satoshi Kitahara,Hayato Hosoda,Kentarou Mitsui,Kota Murai,Kenichiro Sawada,Hideo Matama,…
European Heart Journal  Published:24 May 2026
DOI:https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehag446

Graphical Abstract

LDLコレステロールを厳格に下げても、リポプロテイン(a)[Lp(a)]高値は心血管イベントの「残余リスク」

Abstract

Background and Aims

Current guidance recommends better low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) control in patients with elevated lipoprotein(a) [Lp(a)] as Lp(a) lowering therapies are unavailable. Whether risks attributable to Lp(a) are mitigated in patients with coronary artery disease (CAD) who achieve LDL-C <55 mg/dL remains unknown.

Methods

Multicentre retrospective observational study analysing 1581 Japanese patients with CAD [Lp(a)-JAPAN: jRCT1050260016]. Risk of major adverse cardiovascular events (MACE) (cardiac death + non-fatal myocardial infarction + coronary revascularization in non-culprit segments) was compared according to Lp(a) levels (<30, ≥30 and <50, and ≥50 mg/dL) and among LDL-C strata (<55 mg/dL vs ≥55 mg/dL) 8 weeks after percutaneous coronary intervention.

Results

During the 5.1-year observation among patients with LDL-C ≥55 mg/dL (n=1069), MACE occurred in 21.3% with risk of MACE increasing with Lp(a) levels (3.9, 7.9 and 11.0 events per 100 person-years for <30 mg/dL, ≥30 and <50 mg/dL, and ≥50 mg/dL, respectively; log-rank p<0.001). Among those with LDL-C <55 mg/dL (n=512), the proportion with MACE was lower overall (4.3%, p<0.001). However, elevated Lp(a) levels still identified those at higher risk of MACE (1.4, 4.7 and 7.5 events per 100 person-years in Lp(a) <30 mg/dL, ≥30 and <50 mg/dL, and ≥50mg/dL, respectively; p<0.001). Standardized 5-year MACE rate was over twice and five times higher in patients with Lp(a) ≥30 and <50 mg/dL (17.0%; adjusted hazard ratio [HR] 3.80, 95% confidence interval [CI] 1.78-8.11, p<0.001) and ≥50 mg/dL (33.4%; adjusted HR 6.90, 95% CI 3.53-13.46, p<0.001) compared to Lp(a) <30 mg/dL (5.0%). The receiver-operating characteristic analyses identified Lp(a) ≥28.2 mg/dL as the threshold for MACE (area under the curve 0.68, p<0.001).

Conclusions

Whilst lower achieved LDL-C attenuates in part the risk from Lp(a), elevated Lp(a) levels still associate with worse cardiovascular outcomes. The Lp(a) threshold among Japanese patients with CAD at risk of recurrent events appears lower than in Caucasian populations, which merits further evaluation.

医療・健康
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