腎障害における線維化の正の側面の発見~線維化が腎臓を修復する~

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2019-01-18 京都大学

柳田素子 医学研究科教授、中村仁 同博士課程学生(現・アステラス製薬)らの研究グループは、これまでの考えとは逆に、腎臓の「線維化」が腎臓を修復する可能性を見出しました。

慢性腎臓病は10人に1人が罹患する国民病で、慢性腎臓病が進行すると腎臓の「線維化」が認められるため、従来は「線維化」が腎機能を低下させると想像されていました。

本研究グループは、先行研究で、「尿細管」(腎臓の中で尿が通る管)が障害されると、周囲の「線維芽細胞」の性質が変わって線維化が起きることを見出しています。本研究では、尿細管にはもともと自分自身を修復する「レチノイン酸」の合成能があること、尿細管が障害されるとその合成能が失われる一方で、障害尿細管の周囲の線維芽細胞がレチノイン酸産生能を獲得し、障害尿細管の修復を助ける可能性を発見しました。

本研究成果は、線維化が腎臓を修復する可能性を示唆しています。現在、線維化が腎臓病の悪化因子のように考えられ「線維化治療薬」が開発されていますが、本研究は、「線維化治療薬」の問題点を示唆するとともに、尿細管を修復する重要性を裏付けています。

本研究成果は、2019年1月17日に、国際学術誌「Kidney International」のオンライン版に掲載されました。

図:線維化を促す線維芽細胞は尿細管の修復を助けるレチノイン酸合成能を獲得する。

書誌情報

【DOI】https://doi.org/10.1016/j.kint.2018.10.017

【KURENAIアクセスURL】http://hdl.handle.net/2433/236048

Jin Nakamura, Yuki Sato, Yuichiro Kitai, Shuichi Wajima, Shinya Yamamoto, Akiko Oguchi, Ryo Yamada, Keiichi Kaneko, Makiko Kondo, Eiichiro Uchino, Junichi Tsuchida, Keita Hirano, Kumar Sharma, Kenji Kohno, Motoko Yanagita (2019). Myofibroblasts acquire retinoic acid–producing ability during fibroblast-to-myofibroblast transition following kidney injury. Kidney International.

詳しい研究内容について

腎障害における線維化の正の側面の発見
―線維化が腎臓を修復する―
概要慢性腎臓病は 10 人に 1 人が罹患する国民病です。慢性腎臓病が進行すると腎臓の「線維化」が認められる ため、従来は「線維化」が腎機能を低下させると想像されていました。
京都大学大学院医学研究科 腎臓内科学 柳田素子 教授、中村仁 同博士課程学生 研究当時、現 アステラ ス製薬)らの研究グループは今回、これまで考えられていたのとは逆に、「線維化」が腎臓を修復する可能性 を見出しました。同グループは以前「尿細管」 腎臓の中で尿が通る管)が障害されると、周囲の「線維芽細 胞」の性質が変わって線維化が起きることを見出しています 下図の斜め矢印)。今回同グループは、尿細管 にはもともと自分自身を修復する 「レチノイン酸」の合成能があること、尿細管が障害されるとその合成能が 失われる一方で、障害尿細管の周囲の線維芽細胞がレチノイン酸産生能を獲得し、障害尿細管の修復を助ける 可能性を発見しました。
この結果は、線維化が腎臓を修復する可能性を示唆しています。現在、線維化が腎臓病の悪化因子のように 考えられ「線維化治療薬」が開発されていますが、この結果は、「線維化治療薬」の問題点を示唆するととも に、尿細管を修復する重要性を裏付けています。
本研究成果は、2019 年 1 月 17 日に国際学術誌「Kidney International」にオンライン掲載されました。 図. 線維化を促す線維芽細胞は尿細管の修復を助けるレチノイン酸合成能を獲得する 1.背景
慢性腎臓病は 10 人に 1 人が罹患する国民病です。慢性腎臓病が進行すると透析や移植が必要な慢性腎不全 に陥ります。進行した慢性腎臓病では腎臓の 「線維化」が認められるため、従来は 「線維化」が腎機能を低下 させると想像されていました。そのため、さまざまな 「線維化治療薬」の開発が試みられていますが、腎臓病 に臨床応用されたものはありません。
「尿細管」 腎臓の中で尿が通る管)はさまざまな原因による腎臓病で障害されます。京都大学大学院医学 研究科腎臓内科学の柳田素子教授の研究グループは以前、尿細管が障害されると、周囲の 「線維芽細胞」の性 質が変わって線維化が起きることを見出しています 図参照)。このことから、同グループでは、尿細管障害 が線維化を誘導することには、これまで見つかっていない 「合目的性」があるのではないかと考え、本研究を 着想しました。

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