インフルエンザ感染に関わる宿主因子を同定ーCRISPR/Cas9で84系統の大規模マウスライブラリを開発、新たな治療薬開発の基盤にー

ad

2026-06-17 東京大学

東京大学新世代感染症センターと国立国際医療研究所などの研究グループは、CRISPR/Cas9ゲノム編集技術を用いて84系統の遺伝子改変マウスライブラリを構築し、インフルエンザウイルス感染に関与する宿主因子を生体レベルで網羅的に探索した。過去のウイルス・宿主相互作用研究や大規模スクリーニング解析から選定した候補遺伝子を対象に解析した結果、インフルエンザ感染に対する抵抗性を高める17種類の宿主遺伝子を同定した。特にArhgef28(RGNEF)欠損マウスでは肺内のウイルス増殖が抑制され、Lasp1欠損マウスではウイルス量に変化がないにもかかわらず生存率が向上することが判明し、それぞれ異なる機構で病態に関与することが示された。既存の抗インフルエンザ薬はウイルスタンパク質を標的とするため耐性ウイルス出現の問題があるが、宿主因子を標的とする治療法は耐性化しにくい利点を持つ。本研究は新たな創薬標的候補を提示するとともに、構築した大規模CRISPRマウスライブラリがインフルエンザのみならず他の感染症研究にも活用可能な基盤となることを示した。

インフルエンザ感染に関わる宿主因子を同定ーCRISPR/Cas9で84系統の大規模マウスライブラリを開発、新たな治療薬開発の基盤にー
CRISPR KO マウスライブラリによる生体内スクリーニング:84系統から17個の抵抗性遺伝子を発見 

<関連情報>

インフルエンザ研究における機能ゲノミクスのためのCRISPRノックアウトマウスライブラリー A CRISPR knockout mouse library for functional genomics in influenza research

Hiroshi Ueki ∙ Yuriko Tomita ∙ Calvin Duong ∙ … ∙ Nobuaki Yoshida ∙ Tokiko Watanabe ∙ Yoshihiro Kawaoka
Cell  Published:June 16, 2026
DOI:https://doi.org/10.1016/j.cell.2026.05.032

Highlights

  • We generated a CRISPR-Cas9 library of 84 mouse lines for in vivo influenza study
  • We found 17 gene modifications that confer resistance to influenza virus infection
  • RGNEF ablation protects mice by suppressing viral replication in the lung
  • LASP1 modification protects mice via virus replication-independent mechanisms

Summary

Functional validation of host factors in whole-animal models is a major bottleneck in virology; it hinders the translation of data from in vitro studies into a deeper understanding of the viral life cycle and pathogenesis. To address this challenge, we developed a systematic in vivo screening platform for influenza A virus. This platform comprises a library of 84 CRISPR-Cas9-generated gene-modified mouse lines targeting host factors prioritized from the literature and in vitro small interfering RNA (siRNA) screening studies. Using this resource, we identified 17 host factors whose genetic ablation conferred resistance to influenza A virus infection. Further studies of two of these factors, Arhgef28 and Lasp1, revealed distinct protective mechanisms against influenza A virus. We offer this mouse library to the research community as a powerful platform for studying virus-host interactions in a physiologically relevant context.

細胞遺伝子工学
ad
ad
Follow
ad
タイトルとURLをコピーしました