腫瘍内で抗がん免疫拠点を形成する免疫細胞を発見(Researchers Identify Immune Cell That Builds Cancer-Fighting Hubs Inside Tumors)

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2026-07-16 マウントサイナイ医療システム(MSHS)

マウントサイナイ・アイカーン医科大学の研究チームは、腫瘍内で抗腫瘍免疫を活性化する「三次リンパ様構造(Tertiary Lymphoid Structures:TLS)」の形成を主導する新たな免疫細胞集団を特定した。この成果は Cancer Cell に発表された。研究では、ヒト腫瘍組織のシングルセルRNAシーケンスや空間トランスクリプトーム解析を用い、特定の線維芽細胞様細胞が免疫細胞を腫瘍内部へ誘導するケモカインを分泌し、TLSの形成を促進することを明らかにした。TLSはT細胞やB細胞が集積して局所的な免疫応答を担う構造であり、その存在は免疫チェックポイント阻害薬への高い治療効果と関連することが知られている。今回の発見により、TLS形成を促進する細胞を標的とした治療法の開発や、がん免疫療法の効果を高める新たな戦略につながる可能性が示された。研究成果は、腫瘍微小環境における免疫応答の理解を深め、より効果的ながん治療の実現に貢献すると期待される。

<関連情報>

樹状細胞は癌における三次リンパ組織構造の発達と維持を制御する Dendritic cells control tertiary lymphoid structure development and maintenance in cancer

Raphaël Mattiuz, Jesse Boumelha, Emmanouil Aerakis, Jessica Le Berichel, […] , and Miriam Merad
Science  Published:16 Jul 2026
DOI:https://doi.org/10.1126/science.ady1678

腫瘍内で抗がん免疫拠点を形成する免疫細胞を発見(Researchers Identify Immune Cell That Builds Cancer-Fighting Hubs Inside Tumors)

Abstract

Tertiary lymphoid structures (TLSs) are associated with immunotherapy response, yet the mechanisms controlling their formation and maintenance remain unclear. Using spatial transcriptomics and multiplex imaging across human tumors, we found that CCR7+ mature dendritic cells (DCs) accumulate in TLSs. In a mouse non–small cell lung cancer model that forms mature TLSs, we show that early TLS development requires interferon-γ (IFN-γ)–driven type 1 conventional dendritic cell (cDC1) maturation, migration to tumor-draining lymph nodes (tdLNs), and T cell recruitment. As tumors progress, TLSs persist independently of tdLN T cell egress, coinciding with cDC1 accumulation within intratumoral CCL19 stromal hubs. There, cDC1–major histocompatibility complex class 1 (MHC-I) and –MHC-II concomitant antigen presentation, along with CD40 signaling, sustain TLS, T follicular helper (TFH) cell pool, germinal centers, and tumor-specific immunoglobulin G (IgG). These findings highlight local mature cDC1s as key TLS orchestrators and potential targets to enhance antitumor TLS function.

医療・健康
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