膀胱細胞の働きを強化して尿路感染症を排除(Helping bladder cells to clear urinary infections)

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2026-09-28 スイス連邦工科大学ローザンヌ校(EPFL)

スイス連邦工科大学ローザンヌ校(EPFL)の研究チームは、再発性尿路感染症(UTI)に対する既存薬OM-89(Uro-Vaxom®)が、膀胱上皮細胞そのものの抗菌防御を強化する仕組みを明らかにした。尿路病原性大腸菌(UPEC)は膀胱上皮細胞内に侵入して抗菌薬や免疫系から逃れ、再感染の原因となる。マウス・ヒトの膀胱上皮細胞、オルガノイドなどを用いた実験では、OM-89が細胞内のリソソームを酸性化し、分解酵素の活性を高めることで、細胞内に潜伏する細菌の排除を促進した。さらに、膀胱細胞内への抗菌薬の蓄積も増加し、細菌の殺菌と治療後の再増殖抑制が強化された。研究は、細菌を直接攻撃するだけでなく、感染組織自身の抗菌機構を強化する「宿主指向型治療」の可能性を示している。ただし、今回の成果は前臨床モデルによるもので、Uro-Vaxomの承認適応や使用法を変更するものではない。

膀胱細胞の働きを強化して尿路感染症を排除(Helping bladder cells to clear urinary infections)
Image: Image of bladder epithelial cells infected with E. coli (magenta), untreated-control (left) or treated with Uro-Vaxom® (OM-89, right). Treatment strongly increases LAMP1-positive lysosomes (cyan). 2026 EPFL- Kathrin Tomasek- CC-BY-SA 4.0

<関連情報>

膀胱上皮における標的リソソーム活性化は、細胞内尿路病原性大腸菌の除去を促進する Targeted lysosomal activation in bladder epithelium enhances clearance of intracellular uropathogenic Escherichia coli

Kathrin Tomasek,Kristina Skurvydaite,Gauri Paduthol,Allison M. Burns,Léa Schlunke,Valentin Borgeat,Christian Pasquali,Mario Romani,John D. McKinney
PLOS Pathogens  Published: September 25, 2026
DOI:https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1014448

Abstract

Recurrent urinary tract infections (UTIs) are a major clinical burden, driven in part by the ability of uropathogenic Escherichia coli (UPEC) to establish intracellular niches within the bladder epithelium, where bacteria withstand antibiotics and host defenses. The oral bacterial lysate OM-89 (Uro-Vaxom), a clinically approved and globally used therapy for the prevention and management of recurrent UTIs for several decades, reduces recurrence rates, but its cellular mechanisms of action remain incompletely understood. Here, we demonstrate that OM-89 strengthens antimicrobial defenses in bladder epithelial cells and, in combination with antibiotic therapy, limits post-antibiotic bacterial regrowth in epithelial infection models. OM-89 promotes lysosomal acidification and increases lysosomal protease activity in bladder organoids and differentiated epithelial monolayers, thereby directing intracellular UPEC toward degradative compartments. In parallel, OM-89 enhances intracellular accumulation of multiple antibiotic classes. These effects are conserved across distinct UPEC strains and in both murine and human epithelial models. Our findings demonstrate that bladder epithelial antimicrobial pathways can be pharmacologically reinforced to influence treatment outcomes by enhancing intracellular bacterial clearance.

医療・健康
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