肥満を制御する酵素を発見

ad
ad

2019-02-13 東京大学

肥満は糖尿病(インスリン抵抗性糖尿病)、高血圧、脂質異常症など、多くの生活習慣病の原因となることから、肥満の予防や解消は急務の課題となっています。日本の糖尿病有病者数は約1,000万人と推計されていますが[平成28年「国民健康・栄養調査」(厚生労働省)]、特に、肥満が原因となってインスリンが効かなくなり、血糖値が下がらないインスリン抵抗性糖尿病の患者数は、増加の一途をたどっています。しかし、肥満は複雑に制御されていることから、肥満のメカニズムを解明し、新たな抗肥満薬の開発につながる「肥満調節分子」の発見が期待されています。肥満では、体の組織に脂質が蓄積するだけでなく、脂質自体が、直接、肥満や生活習慣病の病態の進展に関わることが知られています。脂質の一つであるプロスタグランジンD2(PGD2)とPGD2のL型合成酵素(L-PGDS)が脂肪細胞に蓄積した脂肪の分解の抑制に関わることが発見されています(Biochem. Biophys. Res. Commun. 490: 393, 2017)。
そこで、東京大学、大阪薬科大学、第一薬科大学、筑波大学の研究グループは、肥満制御におけるPGD2のはたらきを調べるため、脂肪細胞でL-PGDSを作ることができないマウスを作製し、肥満におけるL-PGDSのはたらきを解析しました。正常なマウスと脂肪細胞でL-PGDSを作ることができないマウスに11週間、高脂肪食を与えて肥満にさせたところ、脂肪細胞でL-PGDSを作ることができないマウスでは、正常なマウスと比べて体重増加が20%以上減少し、内臓や皮下の脂肪量も減少していました。さらに、糖尿病の指標となるインスリン感受性も改善されていることが分かりました。今回の成果は肥満を調節する新たな酵素の発見であり、この酵素の活性を調節する化合物が抗肥満薬につながることが期待されます。本研究は、日本時間2月13日英国科学誌『Scientific Reports』(オンライン版)に掲載されました。

1.発表者:
裏出 良博(東京大学医学部附属病院 眼科 特任研究員/北里大学 薬学部 客員教授)
藤森 功(大阪薬科大学 薬学部 病態生化学研究室 教授)
有竹 浩介(第一薬科大学 薬学部 薬品作用学分野 教授)
永田 奈々恵(東京大学大学院農学生命科学研究科 放射線動物科学研究室 特任研究員)
前原 都有子(大阪薬科大学 薬学部 病態生化学研究室 助教)

2.発表のポイント:
◆脂肪細胞で特異的にプロスタグランジン D2(PGD2)を作ることができないマウスに高脂肪 食を与え肥満に対する影響を調べたところ、正常なマウスと比べて体重増加が 20%以上減少 しました。
◆PGD2を脂肪細胞で作ることができないマウスでは、高脂肪食を与えたときに正常なマウス で見られるインスリン感受性が改善されました。
◆本研究成果は PGD2のはたらきを抑制することによる新たな抗肥満薬の開発につながること が期待されます。

3.発表概要:
肥満は糖尿病(インスリン抵抗性糖尿病)、高血圧、脂質異常症など、多くの生活習慣病の 原因となることから、肥満の予防や解消は急務の課題となっています。日本の糖尿病有病者数 は約 1,000 万人と推計されていますが[平成 28 年「国民健康・栄養調査」(厚生労働省)]、 特に、肥満が原因となってインスリンが効かなくなり、血糖値が下がらないインスリン抵抗性 (注 1)糖尿病の患者数は、増加の一途をたどっています。しかし、肥満は複雑に制御されて いることから、肥満のメカニズムを解明し、新たな抗肥満薬の開発につながる「肥満調節分子」 の発見が期待されています。
肥満では、体の組織に脂質が蓄積するだけでなく、脂質自体が、直接、肥満や生活習慣病の 病態の進展に関わることが知られています。脂質の一つであるプロスタグランジン D2(PGD2: 注 2)と PGD2の L 型合成酵素(L-PGDS:注 3)が脂肪細胞に蓄積した脂肪の分解の抑制に 関わることが発見されています(Biochem. Biophys. Res. Commun. 490: 393, 2017)。
そこで、東京大学、大阪薬科大学、第一薬科大学、筑波大学の研究グループは、肥満制御に おける PGD2のはたらきを調べるため、脂肪細胞で L-PGDS を作ることができないマウスを作 製し、肥満における L-PGDS のはたらきを解析しました。正常なマウスと脂肪細胞で L-PGDS を作ることができないマウスに 11 週間、高脂肪食を与えて肥満にさせたところ、脂肪細胞で L-PGDS を作ることができないマウスでは、正常なマウスと比べて体重増加が 20%以上減少し、 内臓や皮下の脂肪量も減少していました。さらに、糖尿病の指標となるインスリン感受性も改 善されていることが分かりました。今回の成果は肥満を調節する新たな酵素の発見であり、こ の酵素の活性を調節する化合物が抗肥満薬につながることが期待されます。本研究は、日本時 間 2 月 13 日英国科学誌『Scientific Reports』(オンライン版)に掲載されました。

タイトルとURLをコピーしました