膵臓がんの転移を引き起こす引き金を発見(Scientists find trigger that sets off metastasis in pancreatic cancer)

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2022-06-29 カリフォルニア大学バークレー校(UCB)

カリフォルニア大学バークレー校の科学者の発見は、膵臓癌やおそらく他の癌の転移を遅らせたり止めたりする新しい方法を示唆している。
『モレキュラー・セル』誌に、転移はタンパク質への酸素による損傷を修復する酵素が失われることによって引き起こされると報告している。
この酵素がなければ、がん細胞内のある特定のタンパク質がエネルギー生産を活発化させ、体中に新たながんを生み出すことになる。研究チームは、マウスやマウスとヒトの培養細胞(オルガノイド)で、この「消しゴム」酵素のレベルをノックダウンし、がん細胞の移動と転移が促進されることを確認した。
研究チームは現在、この新しいタイプの引き金が一般的かどうかを調べるため、他のがんについても調査しており、膵臓がん細胞の転移を防ぐために、この酵素のレベルを高める方法を追求しているところである。

<関連情報>

メチオニン酸化がピルビン酸キナーゼM2を活性化し、膵臓がん転移を促進する件 Methionine oxidation activates pyruvate kinase M2 to promote pancreatic cancer metastasis

Dan He,Huijin Feng,Belen Sundberg,Jiaxing Yang,Justin Powers,Alec H.Christian,John E.Wilkinson,Cian Monnin,Daina Avizonis,Craig J.Thomas,Richard A.Friedman,Michael D.Kluger,Michael A.Hollingsworth,Paul M.Grandgenett,Kelsey A.Klute,F. DeanToste,Christopher J.Chang,Iok In Christine Chio
Molecular Cell  Published: June 24, 2022
DOI:https://doi.org/10.1016/j.molcel.2022.06.005

Summary

Cancer mortality is primarily a consequence of its metastatic spread. Here, we report that methionine sulfoxide reductase A (MSRA), which can reduce oxidized methionine residues, acts as a suppressor of pancreatic ductal adenocarcinoma (PDA) metastasis. MSRA expression is decreased in the metastatic tumors of PDA patients, whereas MSRA loss in primary PDA cells promotes migration and invasion. Chemoproteomic profiling of pancreatic organoids revealed that MSRA loss results in the selective oxidation of a methionine residue (M239) in pyruvate kinase M2 (PKM2). Moreover, M239 oxidation sustains PKM2 in an active tetrameric state to promote respiration, migration, and metastasis, whereas pharmacological activation of PKM2 increases cell migration and metastasis in vivo. These results demonstrate that methionine residues can act as reversible redox switches governing distinct signaling outcomes and that the MSRA-PKM2 axis serves as a regulatory nexus between redox biology and cancer metabolism to control tumor metastasis.

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