SCUBE3が男性型脱毛症の治療薬になる可能性を発見 SCUBE3 identified as possible therapeutic treatment for androgenetic alopecia
2022-06-30 カリフォルニア大学校アーバイン校(UCI)
毛包の底にある特殊なシグナル伝達繊維芽細胞である毛乳頭細胞が新たな成長を促進する正確なメカニズムを解明したものである。
毛乳頭細胞が自然に作り出すSCUBE3シグナル分子が、隣接する毛幹細胞に分裂を開始するように “伝える “ためのメッセンジャーであり、これが新しい毛髪成長の開始を告げることを明らかにしています。
本研究では、毛乳頭細胞が過剰に活性化され、毛髪が過剰に生えているモデルマウスを開発し、毛髪の成長制御に関する発見を促進させました。このマウスモデルの研究により、SCUBE3がこれまで知られていなかった過剰な発毛を促すシグナル伝達分子であることを突き止めることができた。
<関連情報>
- https://news.uci.edu/2022/06/30/uci-led-team-discovers-signaling-molecule-that-potently-stimulates-hair-growth/
- https://www.cell.com/developmental-cell/fulltext/S1534-5807(22)00414-2
ヘッジホッグシグナルは毛包ニッチ線維芽細胞を過活性化状態に再プログラムする Hedgehog signaling reprograms hair follicle niche fibroblasts to a hyper-activated state
Yingzi Liu,Christian F. Guerrero-Juarez ,Fei Xiao,Nitish Udupi Shettigar,Raul Ramos,Chen-Hsiang Kuan,Yuh-Charn Lin,Luis de Jesus Martinez Lomeli,Jung Min Park,Ji Won Oh,Ruiqi Liu,Sung-Jan Lin,Marco Tartagli,Ruey-Bing Yan,Zhengquan Y,Qing Ni,Ji Li,Maksim V. Plikus
Developmental Cell Published:June 30, 2022
DOI:https://doi.org/10.1016/j.devcel.2022.06.005
Summary
Hair follicle stem cells are regulated by dermal papilla fibroblasts, their principal signaling niche. Overactivation of Hedgehog signaling in the niche dramatically accelerates hair growth and induces follicle multiplication in mice. On single-cell RNA sequencing, dermal papilla fibroblasts increase heterogeneity to include new Wnt5ahigh states. Transcriptionally, mutant fibroblasts activate regulatory networks for Gli1, Alx3, Ebf1, Hoxc8, Sox18, and Zfp239. These networks jointly upregulate secreted factors for multiple hair morphogenesis and hair-growth-related pathways. Among these is non-conventional TGF-β ligand Scube3. We show that in normal mouse skin, Scube3 is expressed only in dermal papillae of growing, but not in resting follicles. SCUBE3 protein microinjection is sufficient to induce new hair growth, and pharmacological TGF-β inhibition rescues mutant hair hyper-activation phenotype. Moreover, dermal-papilla-enriched expression of SCUBE3 and its growth-activating effect are partially conserved in human scalp hair follicles. Thus, Hedgehog regulates mesenchymal niche function in the hair follicle via SCUBE3/TGF-β mechanism.
