肺移植後の拒絶反応を検出する新規血液検査を開発(Novel blood test detects rejection after lung transplant)

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2026-05-19 イェール大学

イェール大学医学部の研究チームは、肺移植後の拒絶反応を早期検出できる新しい血液検査法を開発した。この検査は、血液中に存在するドナー由来細胞フリーDNA(dd-cfDNA)を測定することで、移植肺への免疫攻撃を非侵襲的に把握する技術である。従来、拒絶反応の診断には気管支鏡による生検が必要だったが、患者負担や合併症リスクが課題だった。新手法では、症状が現れる前の段階でも異常を検出できる可能性が示され、移植後管理の精度向上が期待されている。研究では、dd-cfDNA濃度の上昇が急性拒絶反応や慢性肺障害と関連することが確認され、血液検査のみで移植肺の状態を継続的に監視できる可能性が示唆された。研究チームは、この技術が早期治療介入を可能にし、移植肺の長期生着率向上につながると期待している。

<関連情報>

肺移植後の急性細胞性拒絶反応のバイオマーカーとしての循環T細胞特異的細胞外小胞 Circulating T cell-specific extracellular vesicles as biomarkers of acute cellular rejection after lung transplantation

Laxminarayana Korutla ∙ Katsutaka Mineura ∙ Nicole DeMarais ∙ … ∙ Jon H. Ritter ∙ Daniel Kreisel ∙ Prashanth Vallabhajosyula
American Journal of Transplantation Published:April 28, 2026
DOI:https://doi.org/10.1016/j.ajt.2026.04.021

肺移植後の拒絶反応を検出する新規血液検査を開発(Novel blood test detects rejection after lung transplant)

Abstract

There is a critical need for the development of noninvasive biomarkers of acute cellular rejection (ACR) in lung transplantation. We hypothesized that ACR induces changes in small extracellular vesicle (sEV) secretory output of T cells into the peripheral circulation, thereby providing a noninvasive method of diagnosis. First, we investigated this hypothesis in a mouse lung transplant model. In line with dense infiltration of lung allograft by T cells during ACR, peripheral blood total T cell and CD8+ T cell counts, as well as T cell sEV RNA cargoes (Cd3, Cd8, Ifng, Tcrb, and microRNA (Mir)21a) were significantly upregulated in mice receiving allogeneic compared with syngeneic lungs at the postoperative day 7 time point. Second, translating these findings to clinical lung transplantation, we analyzed circulating T cell sEV RNA cargoes with time-matched surveillance transbronchial allograft biopsies in 20 patients. In 8 patients with >A1 ACR, 8 candidate RNA biomarkers (CD8, TCR, IFNG, HLA-DRA, CD38, MIR21, MIRLET7I, MIR101) were significantly upregulated compared with 12 patients without ACR. Collectively, these findings support further investigation of T cell sEVs as a novel biomarker for ACR diagnosis in lung transplantation.

医療・健康
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