炎症性腸疾患発症10年前の免疫変化を検出(Mount Sinai Study Detects Immune Changes Up to 10 Years Before Inflammatory Bowel Disease Is Diagnosed)

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2026-07-22 マウントサイナイ医療システム(MSHS)

米国マウントサイナイ医科大学の研究チームは、炎症性腸疾患(IBD)が診断される最大10年前から、血液中の免疫系に特徴的な変化が現れていることを明らかにした。研究では、将来IBDを発症した人と発症しなかった人の保存血液試料を比較解析し、発症前の長期間にわたり免疫細胞や炎症関連タンパク質の変化が進行していることを確認した。これらの変化は、クローン病や潰瘍性大腸炎の発症に先立つ前臨床段階を反映している可能性があり、症状が現れる以前から疾患リスクを評価できる可能性を示している。さらに、複数の免疫指標を組み合わせることで、将来的なIBD発症リスクを高精度に予測できる可能性も示された。本研究は、IBDが突然発症する疾患ではなく、長期間にわたり免疫異常が進行する疾患であることを示す重要な知見であり、早期診断や予防介入、個別化医療の実現に向けた新たなバイオマーカー開発や治療戦略の基盤となることが期待される。

<関連情報>

大規模並列血清学的検査により、炎症性腸疾患の発症最大10年前の前駆症状を解明する Deciphering the prodrome of inflammatory bowel disease up to 10 years before disease onset by massively parallel serology

Arno R Bourgonje,Gabriel Innocenti,Alexandra Livanos,Melanie Prinzensteiner,Jared S Magee,Mark S Riddle,Renee M Laird,Thierry Dervieux,Chad K Porter,Sacha Gnjatic,Francesca Petralia,Joana Torres,Mayte Suárez-Fariñas,Thomas Vogl,Jean-Frederic Colombel,Saurabh Mehandru
Gut  Published July 21, 2026
DOI:https://doi.org/10.1136/gutjnl-2025-337762

Abstract

Background Defining immune dysregulation during the asymptomatic prodrome of immune-mediated diseases offers opportunities for early disease detection and interception. In inflammatory bowel disease (IBD), prodromal immune changes remain poorly characterised.

Objective To define preclinical immunological alterations by characterising longitudinal serum antibody repertoires using high-throughput phage-display immunoprecipitation sequencing (PhIP-Seq).

Design We applied PhIP-Seq to profile antibody responses in 2000 longitudinal serum samples from 200 individuals who developed Crohn’s disease (CD), 200 who developed ulcerative colitis (UC) and 100 matched healthy controls within the US military Proteomic Evaluation and Discovery in an IBD Cohort of Tri-service Subjects cohort, collected up to 10 years before diagnosis. Antibody repertoires were profiled against 357 000 microbial-associated, viral-associated, food-associated and immune-associated peptides.

Results Antibody repertoire variability was increased up to ~4 years prediagnosis in pre-CD and pre-UC individuals. Differential analyses revealed elevated herpesvirus-directed responses (notably Epstein-Barr virus) and anti-flagellin antibodies up to 10 years prediagnosis in CD, particularly in individuals who later developed complicated or ileal disease. In contrast, responses to encapsulated bacteria (eg, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus, Neisseria) progressively declined towards diagnosis. Pre-UC was characterised by combined antimicrobial, antiviral and autoantibody signatures, including antibodies against the MAP kinase-activating death domain protein.

Conclusions Large-scale serological profiling of archived prediagnostic samples identified disease-specific immune trajectories years before IBD onset, providing novel insights into disease pathogenesis in its prodromal phase.

医療・健康
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