離乳食への移行が免疫系の発達を形作る(Transition from milk to solid food shapes immune system development)

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2026-08-04 ミュンヘン大学(LMU)

ドイツ・ミュンヘン大学(LMU)の研究チームは、乳児が母乳・ミルクから固形食へ移行する「離乳期」が、免疫系の発達を左右する重要な時期であることを明らかにした。マウスを用いた研究では、離乳に伴って腸内細菌叢(マイクロバイオーム)が大きく変化し、それが腸の幹細胞や免疫細胞を再プログラムすることで、病原体への迅速な防御能力や長期的な免疫記憶の形成を促すことが確認された。この過程では、微生物が産生する代謝物がエピジェネティックな制御を介して遺伝子発現を変化させ、腸の恒常性や感染防御機能を生涯にわたって強化することが示された。研究成果は、離乳期の栄養管理や腸内細菌の適切な形成が、アレルギーや炎症性腸疾患など免疫関連疾患の予防につながる可能性を示すものであり、乳幼児期の食事や腸内環境を活用した新たな予防・治療戦略への応用が期待される。

<関連情報>

離乳期前後の食事によるIFNγを介した調節回路の活性化は、cDC1の成熟とCD8 + T細胞の分化を促進する Peri-weaning, diet-induced activation of an IFNγ-mediated regulatory circuit promotes cDC1 maturation and CD8+ T cell differentiation

Doğuş Altunöz,Ramin Shakiba,Kaushikk Ravi Rengarajan,Hamsa Narasimhan,Nikos E. Papaioannou,Sadiq Nasrah,Jessica Vetters,Maria L. Richter,María Parra Reyes,Nadine Nuschele,Denise Messerer,Sabine Schwamberger,Andreas Goschin,Dimitrios Starfas,Melanie Schmid,Tobias Straub,Michele Proietti,Katrin Böttcher,Maria Colomé-Tatché,Dirk Haller,Jan P. Böttcher,Stephanie C. Ganal-Vonarburg,Sophie Janssens,Christian Schulz,… Barbara U. Schraml
Nature Communications  Published:04 August 2026
DOI:https://doi.org/10.1038/s41467-026-75853-5

離乳食への移行が免疫系の発達を形作る(Transition from milk to solid food shapes immune system development)

Abstract

Maintaining a balanced immunity between pathogen defense and tolerance to environmental antigens in neonates is essential for survival and the establishment of life-long immune homeostasis. Instructed by environmental signals, type 1 conventional dendritic cells (cDC1) contribute to both processes but how the balance may be achieved is unclear. Here, we uncover an interferon (IFN)γ-driven regulatory circuit in early life that relays dietary cues to spleen cDC1. IFNγ-mediated STAT1-signaling induces an immunogenic maturation program in spleen cDC1 that enables them to shape the effector differentiation of antigen-experienced effector memory CD8⁺ T cells. This cDC1 program emerges during the transition from breastfeeding to solid food at weaning, occurs in germ-free mice, and remains operative to dietary intervention in adult mice. At weaning, this IFNγ signal enables spleen cDC1 to shape the effector phenotype of food-antigen-specific CD8+ T cells in a feedforward manner, thereby recalibrating the developing T cell pool. Our findings identify diet as a modifiable cue that can tune systemic cDC1-mediated immunity, opening new opportunities to steer immune responses during early life and beyond.

細胞遺伝子工学
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