頭頸部がんの転移メカニズム解明につながる新たな発見(New Discovery May Point to Clues About How Head and Neck Cancers Spread)

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2026-10-16 ワシントン大学セントルイス校

米国ワシントン大学セントルイス校医学部とイスラエルのワイツマン科学研究所などの研究チームは、頭頸部扁平上皮がんの内部に、悪性化に関わる細胞が異なる位置に存在することを明らかにした。空間トランスクリプトーム解析などを用いて腫瘍組織を調べた結果、浸潤先端部と腫瘍中心部という、特徴の異なる2つの細胞環境が見いだされた。浸潤先端部では、がん関連線維芽細胞がTGFβシグナルを介して、がん細胞の部分的な上皮間葉転換(p-EMT)を促す。一方、腫瘍中心部では、免疫抑制性のマクロファージや好中球が、タンパク質オノコスタチンM(Oncostatin M)を介して、がん細胞をより侵襲性の高い状態へと誘導することが示された。特に、腫瘍内部で悪性化を促すこの細胞環境は、従来十分に認識されていなかったものである。こうした発見は、ヒトパピローマウイルス(HPV)に起因しない頭頸部がんが治療困難となる仕組みの理解につながる。今後、がん細胞と周囲の免疫細胞とのシグナル伝達を阻害することで、新たな治療標的の開発が期待される。

<関連情報>

頭頸部がんの空間分析により、上皮間葉転換の様式が異なる2つの生態系が特定された Spatial analysis of head and neck cancer identifies two ecosystems with distinct modes of epithelial-to-mesenchymal transition

Dor Simkin, Thomas F. Barrett, Lingling Zhang, Michael J. Moore, Alissa C. Greenwald, Noam Galili, Michael Mints, Salma Ramadan, Victoria Yu, Riley D. Z. Mullins, Jesse Zaretsky, Porter Bischoff, Douglas Adkins, Wade L. Thorstad, Sana D. Karam, Randall C. Paniello, Jason T. Rich, Ryan S. Jackson, Patrik Pipkorn, Paul A. Zolkind, Guangyong Peng, R. Alex Harbison, Rebecca Chernock, Anuraag S. Parikh, … Itay Tirosh
Nature Genetics  Published:14 August 2026
DOI:https://doi.org/10.1038/s41588-026-02723-7

頭頸部がんの転移メカニズム解明につながる新たな発見(New Discovery May Point to Clues About How Head and Neck Cancers Spread)

Abstract

Head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) shows substantial intra- and inter-tumoral heterogeneity. We mapped tumor architecture across HPV-positive and HPV-negative HNSCC through spatial transcriptomics (n = 26). HPV-positive tumors display hypercellularity, higher lymphocyte presence, enriched hypoxia and reduced partial epithelial-to-mesenchymal transition (p-EMT) in malignant cells. We observed two distinct spatial architectures of p-EMT: p-EMT edge, where p-EMT is coupled to fibroblasts at the invasive front via TGFβ, and p-EMT core, in which tumor-infiltrating immunosuppressive macrophages and neutrophils induce p-EMT via oncostatin M in the core of tumor nests. These two p-EMT patterns were consistent across multiple samples from the same tumor, suggesting they are tumor-wide features. Together, these findings reveal that distinct interactions in the tumor microenvironment converge on a similar p-EMT cellular phenotype, but in a different spatial pattern that may have potential biological and clinical implications for our understanding of invasion, immune modulation and new targeted therapeutics for HNSCC.

医療・健康
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