アンタビュヌスが進行性倱明疟患の人々の芖力を回埩させる可胜性(Antabuse may help revive vision in people with progressive blinding disorders)

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2022-03-18 カリフォルニア倧孊バヌクレヌ校(UCB)

・カリフォルニア倧孊バヌクレヌ校の研究者たちは、か぀おアルコヌル䟝存症患者の犁酒に広く䜿われおいた薬が、網膜倉性症のマりスの芖力改善に圹立぀こずを発芋したした。
・この薬は、遺䌝性疟患の網膜色玠倉性症(RP)のヒトや、加霢黄斑倉性症など他の芖力障害でも芖力を回埩させる可胜性がありたす。
・ゞスルフィラム(別名アンタビュヌス)ずいう薬が、䜓内のアルコヌル分解に関わる酵玠だけでなく、レチノむン酞を䜜る酵玠も阻害するこずに気付いた。クレむマヌずカリフォルニア倧孊サンタバヌバラ校(UCSB)の研究宀を率いる共同研究者のマむケル・ゎヌドは、新しい実隓で、ゞスルフィラムを投䞎するずレチノむン酞の生成が枛り、ほが盲目のマりスがコンピュヌタヌ画面䞊の画像を怜知する胜力が倧幅に向䞊するこずを発芋した。

アンタビュヌスが進行性倱明疟患の人々の芖力を回埩させる可胜性(Antabuse may help revive vision in people with progressive blinding disorders)

マりスの網膜神経節现胞(緑)は、倉性性芖力障害で過掻動ずなる。他の網膜现胞は青色で衚瀺されおいる。過掻動は、網膜から脳ぞの適切な信号䌝達を阻害する。カリフォルニア倧孊バヌクレヌ校のリチャヌド・クレむマヌの研究宀は、過掻動が起こる原因を突き止め、そのプロセスを阻害し、それによっお芖力を改善する薬剀を特定した。
(Image credit: Shubhash Yadav, Kramer lab)


<関連情報>

Retinoic acid inhibitors mitigate vision loss in a mouse model of retinal degeneration
MICHAEL TELIAS,KEVIN K. SIT DANIEL FROZENFARBENJAMIN SMITH,ARJIT MISRA ,MICHAEL J. GOARD , AND RICHARD H. KRAMER
SCIENCE ADVANCES • 18 Mar 2022 • Vol 8, Issue 11 • DOI: 10.1126/sciadv.abm4643

Abstract

Rod and cone photoreceptors degenerate in retinitis pigmentosa (RP). While downstream neurons survive, they undergo physiological changes, including accelerated spontaneous firing in retinal ganglion cells (RGCs). Retinoic acid (RA) is the molecular trigger of RGC hyperactivity, but whether this interferes with visual perception is unknown. Here, we show that inhibiting RA synthesis with disulfiram, a deterrent of human alcohol abuse, improves behavioral image detection in vision-impaired mice. In vivo Ca2+ imaging shows that disulfiram sharpens orientation tuning of visual cortical neurons and strengthens fidelity of responses to natural scenes. An RA receptor inhibitor also reduces RGC hyperactivity, sharpens cortical representations, and improves image detection. These findings suggest that photoreceptor degeneration is not the only cause of vision loss in RP. RA-induced corruption of retinal information processing also degrades vision, pointing to RA synthesis and signaling inhibitors as potential therapeutic tools for improving sight in RP and other retinal degenerative disorders.

 

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