ヒト末梢血から免疫のブレーキ役「制御性B細胞」を増幅する技術を開発~制御性T細胞とは別経路による免疫抑制機序で,新たな免疫療法の確立に道~

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2026-04-22 九州大学

九州大学生体防御医学研究所の研究チームは、ヒト末梢血から免疫抑制機能を持つ制御性B細胞を効率的に増幅する技術を開発した。従来、制御性B細胞は希少で培養が困難だったが、遺伝子改変ストローマ細胞「MS5-3F」を用いた共培養法により、IL-10産生型の制御性B細胞を安定的に誘導・増幅することに成功。この細胞はT細胞の増殖抑制や制御性T細胞への分化誘導など複数の免疫抑制機能を示した。さらに全身性エリテマトーデス患者由来細胞でも有効性を確認。新たな免疫療法の基盤技術として期待され、成果は『JCI Insight』に掲載された。

ヒト末梢血から免疫のブレーキ役「制御性B細胞」を増幅する技術を開発~制御性T細胞とは別経路による免疫抑制機序で,新たな免疫療法の確立に道~
図1. ストローマ細胞を用いたヒト制御性B細胞の増幅:このB細胞は、複数の機序でT細胞にブレーキをかけた。

<関連情報>

免疫調節のための機能的なIL-10産生B細胞の強力な増殖を促進する間質プラットフォーム A stromal platform for robust expansion of functional IL-10–producing B cells for immune regulation

Ryo Kawakami, Keisuke Imabayashi, Akemi Baba, Yuichi Saito, Kazuhiko Kawata, Yutaro Yada, Airi Shibata, Rinka Ito, Ryo Kurasawa, Ryota Higuchi, Sungyeon Park, Hiroaki Niiro, Shinya Tanaka, and Yoshihiro Baba
JCI Insight  Published: April 22, 2026
DOI:https://doi.org/10.1172/jci.insight.197393

Abstract

IL-10–producing B cells exert immunosuppressive effects, yet their low abundance and poor in vitro viability have limited their therapeutic application. Here, we developed a stromal coculture system using MS5 cells engineered to express human CD40L, BAFF, and IFN-β1 (MS5-3F, for “3 factors”), which enables robust induction and greater than 1000-fold expansion of human IL-10–producing B cells. The expanded cells showed phenotypic and transcriptional profiles characteristic of unswitched (IgM+) plasmablasts and potently suppressed CD4+ T cell proliferation in an IL-10–dependent manner. MS5-3F–expanded B cells also increased the frequency of regulatory T cells in vitro, an effect that was not abrogated by IL-10/IL-10R blockade, suggesting contributions from additional mechanisms. IL-10 production originated predominantly from naive B cells, rather than memory B cells. Furthermore, B cells from patients with systemic lupus erythematosus, despite impaired IL-10 production under conventional conditions, were efficiently differentiated into IL-10–producing B cells using this system. The expanded cells showed minimal IgG-secreting output. Our platform offers a scalable strategy for generating human regulatory B cells, laying the foundation for B cell–based immunotherapies.

医療・健康
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