腸管⽣体模倣システムを⽤いて エンテロウイルスA71の感染病態を再現 ― ヒト腸管における感染機構の解明と創薬研究への応⽤に期待 ―

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2026-04-23 東京科学大学

東京科学大学の研究チームは、ヒト腸管を再現した生体模倣システム(MPS)を用いて、エンテロウイルスA71感染症の長期感染モデルを確立した。ヒトES細胞とマイクロ流体デバイスにより構築した腸管MPSにウイルスを感染させた結果、約2週間にわたり高いウイルス量を維持しつつ、インターフェロン応答や組織障害がほとんど生じないことを確認。これは患者で観察される持続感染状態を再現するもので、従来モデルでは困難だった現象である。さらにIFN投与により感染が抑制されることから、ウイルスが免疫応答を回避する機構も示唆された。本成果は『Journal of Virology』に掲載され、感染機構の解明や創薬研究への応用が期待される。

腸管⽣体模倣システムを⽤いて エンテロウイルスA71の感染病態を再現 ― ヒト腸管における感染機構の解明と創薬研究への応⽤に期待 ―
図1. A-B: 腸管MPSを用いたEV-A71感染実験。
A: 腸管MPSにEV-A71を感染させ、培養上清中のウイルス力価を測定した。
B: EV-A71感染後14日目における腸管MPSの位相差画像を示す。スケールバーは200 μm。
C-D: RD細胞を用いたEV-A71感染実験。
C: RD細胞にEV-A71を感染させ、培養上清中のウイルス力価を測定した。
D: EV-A71感染後4日目におけるRD細胞の位相差画像を示す。スケールバーは100 μm。

<関連情報>

腸管微生理システムを用いたヒトエンテロウイルスA71感染のモデル化 Modeling human enterovirus A71 infection using an intestinal microphysiological system

Hiroki Futatsusako, Sayaka Deguchi, Kaori Kosugi, Rina Hashimoto, Noriyo Nagata, Tadaki Suzuki, Takuya Yamamoto, Kazuo Takayama
Journal of Virology  Published:21 April 2026
DOI:https://doi.org/10.1128/jvi.00250-26

ABSTRACT

Enterovirus A71 (EV-A71), a causative virus of hand, foot, and mouth disease, primarily infects and replicates in the intestine and, in severe cases, spreads to the central nervous system, leading to neurological complications. Therefore, suppressing viral replication in the intestine is important to prevent severe complications. However, the intestinal pathophysiological changes in EV-A71-infected patients remain poorly understood. In this study, we aimed to examine the intestinal response to EV-A71 infection using the intestinal microphysiological system (MPS) we previously developed using human pluripotent stem cells and microfluidic devices. The viral titers were detectable in the cell culture supernatant of the intestinal MPS for 14 days after the viral infection. Despite this, EV-A71 infection did not induce significant morphological changes in the intestinal MPS or alter the expression of epithelial cell markers, suggesting that the virus can infect the intestinal MPS without causing intestinal epithelial damage. In addition, we found that the secretion of interferons (IFNs) in the cell culture supernatant was not increased by viral infection. Interestingly, treatment with recombinant IFNs increased the expression of innate immune response-related genes and reduced viral mRNA levels. A strong association was observed between EV-A71 infection and IFN signaling in the intestinal MPS. We believe that the intestinal MPS would be a valuable platform for studying EV-A71 infection and evaluating antiviral strategies.

医療・健康
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