自閉スペクトラム症に関わる脳内免疫細胞を発見 ーASDモデルマウスでγδT細胞が脳に集まり、社会性行動の異常に関わることを解明ー

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2026-06-29 九州大学

九州大学を中心とする共同研究グループは、自閉スペクトラム症(ASD)モデルマウスにおいて、発達期の脳へ集積する免疫細胞「γδT細胞」が社会性行動の異常に関与することを明らかにした。解析の結果、脳内免疫細胞であるミクログリアが分泌するケモカインCXCL16がγδT細胞を脳へ誘導し、集積したγδT細胞が炎症性サイトカインIL-17Aを産生してASD様の社会性異常を促進することが判明した。さらに、γδT細胞またはIL-17Aの働きを抗体で阻害すると、モデルマウスの社会性行動が改善した。本研究は、ASDを神経細胞や神経回路の異常だけでなく、脳と免疫系の相互作用から理解する新たな視点を示したものである。今後、CXCL16やIL-17Aシグナル、γδT細胞を標的とした新しい診断法や治療法の開発につながる可能性がある。ただし、本成果はマウスモデルによるものであり、ヒトへの応用にはさらなる検証が必要である。

自閉スペクトラム症に関わる脳内免疫細胞を発見 ーASDモデルマウスでγδT細胞が脳に集まり、社会性行動の異常に関わることを解明ー
脳内γδT細胞が社会性の異常を引き起こす

<関連情報>

CXCL16を介したγδT細胞の脳への動員はマウスの社会性を低下させる CXCL16-mediated recruitment of γδ T cells to the brain reduces sociability in mice

Natsumi Takayama, Koyomi Shiraishi, Ako Matsui, Shinya Hatano, […] , and Minako Ito
Science Immunology  Published:19 Jun 2026
DOI:https://doi.org/10.1126/sciimmunol.adz8466

Abstract

Autism spectrum disorder (ASD) is a neurodevelopmental disorder shaped by genetic factors such as copy number variations (CNVs) and immunological factors such as maternal infection. However, most studies on the development of genetic ASD have focused on neurological aspects, and the role of immunity in genetic ASD remains unclear. Here, we demonstrate increased γδ T cells in the brains of 15q11-13 duplication (15q dup) mice, which model a common CNV associated with ASD. Elevated CXCL16 in the brains of 15q dup mice promoted γδ T cell infiltration, specifically of Vγ6+ γδ T cells that produce IL-17A. Deletion of Vγ6+ γδ T cells throughout development or treatment with neutralizing antibodies against Vγ6 or IL-17A increased social behavior in 15q dup mice. These findings suggest that immune dysregulation contributes to social behavior deficits in 15q dup mice, consistent with observations in maternal immune activation models, and may represent a potential target for interventions for ASD-associated differences in social behavior.

医療・健康
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