ヒトもマウスも夜に眼圧が上がる理由を解明ー 2つのホルモンの「波」の重なりが緑内障リスクに関係する概日リズムを生み出すー

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2026-07-06 九州大学

九州大学の池上啓介准教授らの研究グループは、ヒトとマウスで活動時間が昼夜逆であるにもかかわらず、どちらも夜間に眼圧が上昇する仕組みを解明した。研究では、副腎から分泌されるグルココルチコイドと、交感神経から放出されるノルアドレナリンという二つの生体シグナルの日内変動に着目し、その「波」の重なりによって眼圧の日内リズムが形成されるとする数理モデルを構築した。既報データの解析に加え、若齢・高齢マウスの眼圧測定や交感神経切除実験を行った結果、このモデルはヒトとマウスの種差だけでなく、加齢に伴う眼圧リズムの変化も統一的に説明できることが示された。本成果は、眼圧の日内変動を理解する新たな理論基盤を提供するものであり、緑内障の発症リスク評価や、薬剤投与の最適な時間を決定する時間医療(クロノセラピー)、患者ごとの眼圧変動を考慮した個別化医療の実現に貢献することが期待される。研究成果は「npj Biological Timing and Sleep」に掲載された。

ヒトもマウスも夜に眼圧が上がる理由を解明ー 2つのホルモンの「波」の重なりが緑内障リスクに関係する概日リズムを生み出すー
昼行性と夜行性では眼圧ピークが6時間異なる。

<関連情報>

ホルモン波の加算的枠組みは、概日眼圧リズムにおける種差および年齢差を説明する Additive framework of hormonal waves accounts for species and age differences in circadian intraocular pressure rhythm

Keisuke Ikegami,Ryo Fujie,Fumito Mori & Shinobu Yasuo
npj Biological Timing and Sleep  Published:06 July 2026
DOI:https://doi.org/10.1038/s44323-026-00096-y

Abstract

Elevated intraocular pressure (IOP) is the primary risk factor for glaucoma, yet IOP demonstrates significant circadian rhythms whose underlying mechanisms remain incompletely understood, and disruption of this rhythm heightens disease susceptibility. A paradox exists in that both diurnal and nocturnal animals experience nocturnal IOP elevation despite their contrasting behavioral chronotypes. Here, we developed a minimal mathematical framework in which IOP rhythms arise from the linear superposition of two sinusoidal signals: adrenal glucocorticoids (GC) and norepinephrine (NE) from the superior cervical ganglion. In both diurnal and nocturnal species, NE levels increase at night, while GC levels peak oppositely in the morning and evening. A meta-analysis of published datasets showed that IOP peaks in the early night for nocturnal animals and in the late night for diurnal animals, aligning with the predicted maxima of the combined GC and NE sine waves. In aged mice and following superior cervical ganglionectomy, IOP rhythms shifted phase and decreased amplitude; these changes were accounted for by selectively reducing the NE amplitude in the model. In diurnal humans, aging delayed IOP phase, which is replicated by diminishing NE amplitude. Thus, species differences, age-related changes, and the effects of sympathetic ablation on IOP could be largely accounted for within this simplified qualitative framework. This framework provides a unifying conceptual basis for the circadian regulation of IOP across species and may inform novel diagnostic algorithms and chronotherapeutic strategies for glaucoma.

医療・健康
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